甲氨蝶呤注射液
發布時間：2026/1/26 10:27:29 瀏覽次數：360
- 基本信息
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通用名稱： 甲氨蝶呤注射液
批準文號： 國藥準字H20263008 【驗證真偽】
產品分類： 西藥 抗腫瘤藥 (處方藥)
生產企業： 海南卓泰制藥有限公司
招商區域： 全國
招商企業： 海南卓泰制藥有限公司
溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內容，按照說明書或在醫師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
甲氨蝶呤注射液 |
| 英文名稱 |
Methotrexate Injection |
| 漢語拼音 |
jiaandielingzhusheye |
| 化學名稱 |
甲氨蝶呤 |
| 品牌名稱 |
泰蝶呤 |
| 注冊商標 |
泰蝶呤 |
| 基藥產品 |
是 |
| 適應癥 |
1.抗腫瘤治療，單獨使用:乳腺癌，妊娠性絨毛膜癌，惡性葡萄胎或葡萄胎。
2.抗腫瘤治療，聯合使用:急性白血病（特別是急性淋巴細胞性白血病），Burkitts淋巴瘤，晚期淋巴瘤（III期和IV期，據Peter分期法）和晚期蕈樣霉菌病。
3.大劑量治療:大劑量甲氨蝶呤單獨應用或與其它化療藥物聯合應用治療下列腫瘤:成骨肉瘤、急性白血病、支氣管源性癌或頭頸部上皮癌。大劑量甲氨蝶呤應用時，必須應用亞葉酸進行解救。亞葉酸是四氫葉酸酯的衍生物，可與甲氨蝶呤競爭進入細胞內。這種“亞葉酸解救”可在大劑量甲氨蝶呤應用時保護正常組織細胞免受損害。
4.銀屑病化療:甲氨蝶呤可用于治療對常規療法不敏感的嚴重、頑固、致殘性銀屑病。但因使用時有較大風險，應在經過活檢和/或皮膚科醫生會診明確后使用。 |
| 產品規格 |
2ml:50mg/10ml:1g |
| 零售價格 |
面議 |
| 供貨價格 |
面議 |
| 銷售渠道 |
醫藥公司， |
| 適用科室 |
腫瘤科用藥 |
| 產品賣點 |
至少近幾年不集采，甲氨蝶呤具有廣譜抗腫瘤活性，可單獨使用或與其它化療藥物聯合使用。 |
| 補充說明 |
抗腫瘤化療：甲氨蝶呤可釆用肌注、靜脈、鞘內途徑給藥。
10ml: 1g 規格的甲氨蝶呤注射液為高滲溶液，禁止未經稀釋直接用于鞘內注射。
對于鞘內注射：甲氨蝶呤注射液應使用適當的無防腐劑介質（如 0.9％氯化鈉注射液）稀釋至 1 mg/mL 的濃度。
絨毛膜癌及類似滋養細胞疾病：
常規劑量是 15〜30mg/日，肌注 5 天。通常一至數周后，在**毒性反應**消失后，再開始下一個療程。通常需要 3-5 個療程。
乳腺癌：
對于淋巴結陽性的早期乳腺癌病人，作為乳房根治切除術后的輔助療法，甲氨蝶呤與環磷酰胺、氟尿嘧啶聯合應用，交替進行長期化療可得到較好的療效。甲氨蝶呤的劑量為 40mg/m2 ， **天及第八天靜脈給藥。
白血病：
兒童和青少年急性淋巴細胞白血病患者對目前的化療反應性*強。青年和老年患者更難獲得臨床緩解，早期復發比較常見。
淋巴瘤：
甲氨蝶呤治療 I 或 II 期伯基特淋巴瘤的常用劑量為 10 - 25 mg 每天口服，持續 4 - 8 天。在 III 期中，通常將甲氨蝶呤與其他抗腫瘤藥聯用。在**分期中，一般是給予多個療程的藥物治療并穿插 7 - 10 天的休息期。含甲氨蝶呤 0.625 - 2.5 mg/kg/日劑量的聯合藥物治療可能對 III 期淋巴肉瘤有效。
甲氨蝶呤對霍奇金病的治療無用。
蕈樣霉菌病：
甲氨蝶呤 50mg 每周一次或 25mg 每周二次肌注 |
【藥品名稱】
通用名稱：甲氨蝶呤注射液
英文名稱：MethotrexateInjection
商品名稱：密都
【成份】谷氨酸,氫氧化鈉,氯化鈉,注射用水,甲氨蝶呤
【性狀】本品為黃色的澄明液體。
【適應癥】
惡性腫瘤和血液腫瘤。如急性淋巴性白血病、非何杰金氏淋巴瘤、中樞神經系統腫瘤、肺癌、宮頸癌、胃癌、乳癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、頭頸癌、支氣管癌、睪丸癌、骨肉瘤、淋巴性腦膜腦病、嚴重的泛發性的頑固性牛皮癬（包括關節炎性牛皮癬）。自身免疫性疾病（如類風濕性關節炎）。對于嚴重的難治性頑固牛皮癬，僅在其它方法治療無效時才用密都（以下簡稱MTX）治療。但使用前須明確診斷。大劑量MTX（HDMTX）治療：常用于骨肉瘤和非何杰金氏病亞型，與亞葉酸鈣（以下簡稱CF）解救配合使用。
【功能主治】惡性腫瘤和血液腫瘤。如急性淋巴性白血病、非何杰金氏淋巴瘤、中樞神經系統腫瘤、肺癌、宮頸癌、胃癌、乳癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌、頭頸癌、支氣管癌、睪丸癌、骨肉瘤、淋巴性腦膜腦病、嚴重的泛發性的頑固性牛皮癬（包括關節炎性牛皮癬）。自身免疫性疾病（如類風濕性關節炎）。對于嚴重的難治性頑固牛皮癬，僅在其它方法治療無效時才用密都（以下簡稱MTX）治療。但使用前須明確診斷。大劑量MTX（HDMTX）治療：常用于骨肉瘤和非何杰金氏病亞型，與亞葉酸鈣（以下簡稱CF）解救配合使用。
【規格】1ml:5mg;1ml:10mg;5ml:50mg;5ml:0.5g;10ml:1g;50ml:5g.
【包裝】1ml：5mg，10支/盒，玻璃安瓿1ml：5mg，1瓶/盒，玻璃小瓶1ml：10mg，10支/盒，玻璃安瓿1ml：10mg，1瓶/盒，玻璃小瓶5ml：50mg，5支/盒，玻璃安瓿5ml：50mg，1瓶/盒，玻璃小瓶5ml：0.5g，5支/盒，玻璃安瓿5ml：0.5g，1瓶/盒，玻璃小瓶10ml：1g，1支/盒，玻璃安瓿10ml：1g，1瓶/盒，玻璃小瓶50ml：5g，1瓶/盒，玻璃小瓶
【用法用量】
MTX5mg，10mg和50mg可用肌注、靜脈注射（推注或滴注），動脈注射，椎管及心室內注射。MTX500mg，1000mg和5000mg濃縮制劑在注射前根據治療計劃和輸注時間，用葡萄糖、林格氏液或生理鹽水稀釋。MTX一般濃度掌握在1-2%較合適，（有文獻報導治療睪丸癌使用較高濃度）。MTX輸注液較穩定。在室溫、見光或避光保存可以24小時以上。如輸液時間較長，可用專用輸液瓶。靜脈注射劑量一般在100mg/m2以上。特殊情況可用原包裝規格。每次輸注均應新鮮配制滅菌的輸注液，且專人專用。避免接觸皮膚、粘膜。惡性腫瘤和血液腫瘤：化療的劑量必須根據適應癥，病人的身體狀況和血象。一般而言，低劑量一單次用藥100mg/m2；中劑量一單次用藥100mg-1000mg/m2；高劑量一單次用藥1000mg/m2以上。用藥劑量亦依治療計劃而定。下列使用劑量僅供參考：常規MTX治療—不需CF解救；15-20mg/m2（i.v.）每周二次；30-50mg/m2（i.v）每周一次；15mg/m2/天（i.v.,i.m.）連用5天,2-3周后重復用藥。中劑量MTX治療：50-150mg/m2（i.v.），不需CF解救，2-3周后重復用藥。240mg/m2（i.v.輸注超過24小時）需用CF解救，4-7天后重復用藥。0.5-1.0g/m2（i.v.輸注36-42小時以上）；需CF解救，2-3周后重復用藥。大劑量MTX治療，需CF解救：1-12g/m2（i.v.1-6小時，1-3周后重復用藥。椎管內或心室內注射MTX，15mg/m2為大劑量。椎管內注射每2-3天一次，每次0.2-0.5mg/kg或8-12mg/m2；癥狀消失后，該為每周或每月間歇給藥，直至腦脊液正常。椎管內預防性滴注最好每6-8周一次。對腎功能不全病人，應慎重考慮治療的風險，必要時相應減少劑量。治療嚴重的，難治性的頑固牛皮癬，包括關節性牛皮癬和其它自身免疫性疾病：常用10-25mgMTX。每周一次，劑量依病人狀況而定。難治性風濕性關節炎的治療：首次用藥5-15mg肌肉內注射，每周一次。以后每周可遞增5mg至25mg（最大劑量）。
【不良反應】
即使是常規用藥，亦應對MTX的毒副作用有充分估計，尤其是治療增殖快的腫瘤。副作用的產生及嚴重程度常與劑量相關，與尿液酸度成正比。由于MTX主要在腎臟排泄，若腎功能受損，則應考慮中毒的可能，并會伴有血清MTX水平的增高。最常見的副作用是惡心、嘔吐、吞咽困難、口腔炎、咽炎、白細胞和血小板減少。造血系統方面：早期的骨髓抑制（短期給藥或大劑量注射后出現，為期7-10天，約一周后恢復）。毒性嚴重時可致白細胞、血小板出現短暫性降低甚至生成障礙，貧血和低丙種球蛋白血癥（大劑量間歇性治療時少見）。也會出現出血和敗血癥。消化道：大劑量MTX化療后2-7天開始出現消化道癥狀，入口腔、咽部和胃腸道出現紅斑或潰瘍，進而厭食、惡心、嘔吐。消化道潰瘍可導致出血、穿孔和中毒性巨結腸癥。泌尿生殖道：MTX的腎毒性作用可至少尿、無尿、電解質紊亂。MTX的代謝產物或腎小管細胞代謝紊亂可能出現。血清肌酸酐增加肌酐清除作用減弱，膀胱炎、伴有血尿的膀胱粘膜炎癥，都是腎臟中毒的重要信號。卵子和精子生成障礙，暫時性的精液缺乏、陽痿、月經失調、生育障礙、流產、畸胎等亦曾報道。肝臟：大劑量MTX治療會使血清轉氨酶、堿性磷酸酶呈現短暫升高。高膽紅素血癥少見但可出現。長期化療可至肝臟出現急性營養障礙、門脈周纖維化、變形和硬化。用大劑量沖擊、間歇治療，并不斷使用CF解救，上述副作用將可避免。肺:MTX性肺炎(肉芽腫或浸潤)和肺纖維化少見。最初的癥狀是咳嗽、呼吸急促和呼吸困難。中樞神經系統：因大量MTX化療引起的急性神經中毒癥狀有：頭暈、嗜睡、意識模糊、精神恍惚、昏迷等。上述癥狀可導致病人死亡。抽搐則少見。這些短暫出現的癥狀可因腦水腫引起，用科的松后很快消失。少數患者用藥后9-13天會出現可逆性亞急性神經中毒，如失語、出血性麻痹、截癱和痙攣等類似中風癥狀，多在數個治療周期后發生。遲發性神經中毒（MTX治療后數月或數年發生）表現為腦部癥狀：痙攣、四肢麻痹、共濟失調和癡呆。椎管內注射：注射后12小時內出現因急性蛛網膜炎（化學性腦脊膜炎、中毒綜合癥）所致的急性神經中毒，伴有頭痛、惡心、嘔吐和假性腦膜炎。這些癥狀通常1—2天后消失，但也有持續至1周或更長時間。亞急性神經中毒，常發生于注射后數天至數周，表現為腦、脊髓病，伴有主要的肌肉運動障礙（截癱），但絕大多數在停藥后恢復。遲發性神經中毒則表現為腦性白血病。皮膚：紅斑、皮疹、瘙癢、感光過敏、脫發、毛細血管擴張、皮膚變色、瘀斑、痤瘡、癤病。嚴重時有皰疹，血管炎和Lyell綜合癥。紫外光照射會加劇牛皮癬患處的損傷。其它副作用：變態反應（嚴重時可有過敏性休克）、發熱、寒戰、抗感染能力下降、免疫抑制、骨質疏松、代謝失調（糖尿病、高尿酸血癥）。用MTX治療急性淋巴性白血病，患者可有左上腹不適（因白血病細胞破壞而導致的脾被膜炎）。
【禁忌】對本藥某一成分過敏者嚴重肝、腎功能損害（血清肌酸酐﹥2mg%時為禁忌癥，1.5-2mg%時,劑量減至常用量的25%）酗酒者造血系統疾病(骨髓再生障礙、白細胞減少、血小板減少、貧血)感染口腔、胃腸道潰瘍有新近的手術傷口需特別注意的是，本藥會加重因使用高強度放射治療，化療，和/或長期使用可引起骨髓抑制的藥物（如磺胺、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛、二苯乙內酰脲）的病人以及體質較弱、年齡小或老年病人的骨髓損害程度。風濕關節炎，尋常牛皮癬病人，以往如有嚴重肺部病史，應避免使用本藥。如存在“第三空間”（如腹水、胸水、手術后傷口積液），會造成MTX蓄積、毒性加強。懷孕及哺乳期嚴禁使用，MTX用藥期前后，男女雙方均須嚴格避孕。
【注意事項】
MTX的治療只可由合資格的化療科醫生在醫院內實施。MTX治療合并使用非類固醇類抗炎藥時，須配合特殊的護理。嚴重副作用甚至大劑量MTX化療后致死病例已有報道。酒精類飲品，即使少量亦應避免。應告知病人可能的副作用。須嚴格掌握禁忌癥和預防措施，防止在個別情況下可能出現的嚴重、致死毒性反應。MTX血清濃度：MTX給藥后24小時，10-5mol/l1-2倍以上；MTX給藥后48小時；10-6mol/l兩倍；MTX給藥后72小時，10-7mol/l出現骨髓抑制、粘膜炎時顯示可能中毒，此時需長時間，連續使用CF解救。腎功能不全者，MTX用量相應減少。大劑量使用MTX，肌酐清除率至少應是正常值的75%（50ml/min/m2，90ml/min）。肌酐清除率在正常值50%以下（＜35ml/min/m2，＜60ml/min）時，除非每日檢測血清肌酐和MTX濃度及CF救援，直至MTX血清濃度減至10-7mol/l，否則MTX中劑量化療不應實施。MTX常規治療期間，若血清肌酐值在1.2-2mg/dl間，MTX用量應減半，若高于2mg/dl，則考慮停藥。中或高劑MTX化療前需配備：為隨后解救治療準備充足的CF；有迅速測定血清MTX水平的條件；自身骨髓儲備，血液、白細胞和血小板的儲備。檢查與安全措施：MTX除可使肝腎功能受損外，也可令造血系統損害。因此應作肝、腎功能檢查，全血計數。用MTX治療風濕性關節炎前，有肝病的患者應做肝穿刺檢查。本藥妊娠期忌用。為防止MTX及其代謝物腎內沉積及高尿酸血癥的發生，MTX使用前24小時及使用后24小時需輸注碳酸氫鈉注射液（20-25mmol/l，24小時總量31/m2。）以堿化尿液。必要時可用乙酰唑胺150-220mg/m2╱天或別嘌醇8mg/kg╱天。如尿pH值＜7時，禁止使用高或中劑量MTX。尿液的堿化須在MTX給藥后首24小時內完成，pH＞6.8重復上述尿液堿化措施。停止MTX給藥后24，48，72小時須立即檢測血清MTX水平，并以此作毒性指標及CF解救依據。椎管內給藥期間，相應副作用會出現。應仔細檢查病人，尤其注意口腔、咽、喉粘膜變化，定期檢查白細胞與血小板（每日一次至每周三次），全血計數（每周一次）和肝、腎功能檢查。白細胞嚴重減少時，要注意感染可能發生。一旦感染出現時，要停止MTX治療并需相應抗菌治療。對一些嚴重的、有骨髓抑制的病人，必要時考慮輸血，輸注白細胞和血小板。使用MTX期間，絕對避免懷孕。因為MTX可能對胚胎有毒性和致畸作用。治療后欲想懷孕須事先進行遺傳學咨詢。MTX有可能影響注意力集中，駕駛及機械操作能力。亞葉酸鈣對MTX有特異的中和毒性作用。對MTX用藥者的護理與其它抗代謝藥同。孕婦須避免接觸MTX。胸膜積液或腹水的病人應在MTX治療前進行適當的引流，或中止MTX治療。鞘內或心室內給藥，推薦使用最大濃度5mg/ml。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】MTX的致畸作用已被證實，因此除非特別需要，臨近分娩的孕婦不推薦使用MTX，如果病人在懷孕期間使用MTX用于抗腫瘤，或在用藥期間懷孕，應該評估對胎兒的潛在危害。MTX可以在乳汁中分泌，因此治療期間禁止哺乳。
【兒童用藥】參見用法用量項。
【老人用藥】參見用法用量項。
【藥物相互作用】
使用MTX時，多種藥物會與之相互作用（主要是藥物動力學方面）。以下情況時MTX作用會增加：腎清除MTX作用受損時：如使用非類固醇抗炎藥，水楊酸鹽、磺胺類、丙磺舒、頭孢菌素、青霉素、羥青霉素、對氨基馬尿酸。通常影響腎小管分泌功能的藥物都會對MTX排泄造成障礙，而使血液中MTX濃度增高。某些藥物與血清蛋白結合引起的置換作用，可是血清中游離MTX濃度增高，這些藥物包括：水楊酸鹽、磺胺二甲基異惡唑、阿霉素、博萊霉素、環磷酰胺、苯妥英、巴比妥類、安定、四環素、氯霉素、口服降糖藥（如氯磺丙脲、氨基比林衍生物）。長春花堿，羥苯磺胺等可增加MTX和MTX多谷氨酸鹽在細胞內蓄積。以下情況時MTX作用會減弱：能抑制細胞攝入MTX的藥物如皮質類固醇、L—天門冬酰胺酶、爭光霉素、青霉素；增加二氫葉酸還原酶的濃度和增加細胞內嘌呤濃度；含有葉酸衍生物，尤其是葉酸成分的維生素；已知可增加肝毒性的藥物不應與MTX同時使用。抗葉酸作用的藥物如甲氧芐氨嘧啶可增加MTX的毒性。長期使用磺胺類藥物、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛、大侖丁，會使骨髓抑制作用加劇。MTX能使香豆素衍生物分解減少，凝血酶時間延長，故可令口服抗促凝劑類香豆素作用增強。胃腸道給予阿昔洛韋同時椎管內使用MTX，有可能產生神經癥狀。MTX可破壞接種的免疫反應，并可導致嚴重并發癥，故MTX用藥期間不得實行免疫接種。考慮到MTX可引起免疫抑制，對接種的反應需3—12個月才可恢復正常，因此，白血病病人使用MTX后至少三個月，才可接受生物接種。
【藥物過量】亞葉酸鈣作為MTX的解毒劑，可以中和MTX對造血系統的毒性作用。亞葉酸鈣可以口服、肌內注射、靜脈推注或滴注。MTX過量時，應該在1小時內給予等于或超過MTX解毒劑量的亞葉酸鈣，并維持亞葉酸鈣劑量至血清MTX水平降至10-7M以下。可以聯合其它支持治療如輸血和腎透析。
【毒理】密都（簡稱MTX）是一種葉酸拮抗劑，是具細胞毒性的抗代謝藥。MTX主要作用于細胞分裂的“S”期。它可競爭性地抑制二氫葉酸還原酶的活性，阻止二氫葉酸轉變為四氫葉酸。具有還原活性的葉酸衍生物對于C1單位的傳遞，嘌呤、嘧啶和氨基酸的合成都是必不可少的。MTX抑制細胞內四氫葉酸和葉酸衍生物的生成，使DNA、RND和蛋白質合成受到抑制而發揮細胞毒性作用。活性增殖的組織如腫瘤細胞、骨髓、胚胎細胞、粘膜上皮細胞對MTX較為敏感。腫瘤細胞增殖速度比正常組織快，因此MTX更能阻止腫瘤細胞生長而不會對正常組織造成不可逆的損害。毒理：MTX主要作用于增殖組織。生殖毒性：孕婦使用非中毒劑量的MTX，也可能引起畸胎或胎兒死亡。動物致癌試驗證實MTX沒有致癌的可能性。盡管曾有報道MTX可以引起動物體細胞和人骨髓細胞染色體的損害，但是這種損害是暫時的和可逆性的。使用MTX治療的患者是否會增加致癌的危險性，目前尚未確定。
【執行標準】進口藥品注冊標準JX20030033
【藥代動力學】
大劑量MTX注射后，血藥濃度很快達至10-3mol/l。靜脈注射后，MTX迅速到達細胞外；約76%體液有該藥分布。非胃腸道給藥時，腦脊液中MTX濃度可因血腦屏障下降。如需要，可用椎管內注射的方法提高藥物濃度。靜脈給藥后測得血漿中MTX三個中間半衰期分別為0.75，3.49和26.99小時,而在第三個中間半衰期波動范圍較大（6-69小時）。短暫時間內靜脈注射大量MTX，在腎功能正常時腎清除率24-30小時內可達80-95%；當腎功能損害兼有胃腸吸收障礙時，若存有“第三空間”（例如腹水、胸水），便會造成MTX的蓄積，使清除作用減慢。此時，應將MTX毒性增加和清除作用延長的因素考慮進去。椎管內注射MTX可使其在血液中吸收減慢和在血中滯留時間延長。已發現血漿中有7-羥基MTX和DAMPA(2,4-二甲基-N10-甲基蝶呤酸)代謝物存在，這種物質微溶于酸性尿。因此在大劑量MTX治療期間，相應的水化作用和堿化尿液措施絕對必要，可避免因MTX腎內蓄積而造成急性腎功能衰竭。MTX與血漿蛋白結合率為50-70%。
【ATC分類】L01B;L04A
【醫保類別】甲
【編碼】HD003283
【貯藏】不超過25℃室溫貯存。避免光照。
