阿德福韋酯片
發布時間：2014/3/31 9:31:36 瀏覽次數：2372
- 基本信息
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通用名稱： 阿德福韋酯片
批準文號： 國藥準字H20100092 【驗證真偽】
產品分類： 西藥 消化系統藥 (處方藥)
生產企業： 四川美大康華康藥業有限公司
招商區域： 全國
招商企業： 青島天合醫藥
溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內容，按照說明書或在醫師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
阿德福韋酯片 |
| 醫保產品 |
是
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| 適應癥 |
本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
【用法用量】本品用于成人(18-65歲)患者，必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用。腎功能正常的患者:本品的**劑量為每日1次，每次10mg，飯前或飯后口服均可。治療的佳療程尚未確定。勿超過**劑量使用。患者應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。腎功能損害的患者:阿德福韋經腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調整給藥間期。肌酐清除率≥50ml/分的患者不需要調整給藥間期。肌酐清除率<50ml/分的患者的給藥間期的詳細調整方案如下:肌酐清除率為20-49ml/分者，**劑量10mg，給藥間期每48小時1次；肌酐清除率為10-19ml/分者，**劑量10mg，給藥間期每72小時1次；血液透析的患者在透析后給予10mg，每7天1次（**的給藥方案來自每周3次高流量透析的研究結果）。肝臟功能損害的患者肝臟功能損害患者不需要調整用藥方案。
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| 補充說明 |
【成 份】本品主要成份為阿德福韋酯。
【性 狀】本品為類白色片。
【功能主治】本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶（ALT或AST）持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
【用法用量】本品用于成人(18-65歲)患者，必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用。腎功能正常的患者：本品的**劑量為每日1次，每次10 mg，飯前或飯后口服均可。治療的佳療程尚未確定。勿超過**劑量使用。患者應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。腎功能損害的患者：阿德福韋經腎臟排泄，因此腎功能不全的患者需要調整給藥間期。肌酐清除率≥50ml/分的患者不需要調整給藥間期。肌酐清除率<50ml/分的患者的給藥間期的詳細調整方案如下：肌酐清除率為20-49ml/分者，**劑量10mg，給藥間期每48小時1次；肌酐清除率為10-19ml/分者，**劑量10mg，給藥間期每72小時1次；血液透析的患者在透析后給予10mg，每7天1次（**的給藥方案來自每周3次高流量透析的研究結果）。肝臟功能損害的患者肝臟功能損害患者不需要調整用藥方案。
【不良反應】國外臨床研究中常見不良反應為乏力、頭痛、腹痛、惡心、（胃腸）脹氣、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中不良反應為尿RBC異常(5.1％)、血WBC減少(3.4％)、肌酸磷酸激酶升高（2.6％）、皮疹（2.5％）、脫發（1.7％）、尿WBC異常(1.7％)、尿蛋白異常（1.7％）、血小板減少(1.7％)、血RBC減少（0.8％）；頭痛（1.7％）、全身酸痛（0.9％）、腹瀉（0.9％）、失眠（0.8％）。絕大多數均為輕或中度。
【禁 忌】阿德福韋酯禁止用于已證實對本品的任何組分過敏的病人
【注意事項】
1． 病人停止乙肝治療會發生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韋酯。因此，停止乙肝治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝治療。
2．對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯慢性治療會導致腎毒性。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。
3．使用阿德福韋酯治療前，應對**病人進行人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢查。使用抗乙肝治療藥物，如阿德福韋酯，會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療的HIV產生作用，也許會出現HIV耐藥。
4．單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。
5．因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。
【藥理作用】作用機制阿德福韋酯是一種口服抗病毒藥物。阿德福韋酯在體內代謝成阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。
【貯 藏】陰涼處、密封保存。
【包 裝】復合膜包裝，10片/盒。
【規 格】10mg*10s 薄膜衣
【批準文號】國藥準字H20100092
【生產企業】四川美大康華康藥業有限公司
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【藥品名稱】
通用名稱：阿德福韋酯片
英文名稱：AdefovirDipivoxilTablets
商品名稱：阿甘定
【成份】阿德福韋酯
【性狀】本品為白色或類白色片
【適應癥】
適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
【功能主治】適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據，并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。
【規格】每片10mg
【包裝】藥用塑料瓶，7片/瓶；10片/瓶；14片/瓶；20片/瓶；30片/瓶鋁塑包裝，7片/板/盒；10片/板/盒；7片/板×2/盒；10片/板×2/盒；14片/板×2/盒。
【用法用量】
患者必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下使用本品。對于成人(18～65歲)，本品的推薦劑量為每日1次，每次1片(10mg)，飯前或飯后口服均可。治療的最佳療程尚未確定。勿超過推薦劑量使用。患者應當定期監測乙型肝炎生化指標、病毒學指標和血清標志物，至少每6個月1次。
【不良反應】
文獻報道，國外臨床研究中常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、惡心、(胃腸)脹氣、腹瀉和消化不良。國內臨床研究中，經研究者判斷可能與藥物相關的不良事件如下：脫發、皮疹、頭暈、頭痛、肝區痛、兩肋脹、胃部不適、乏力、惡心、實驗室檢查異常(ALT、CPK升高，白細胞減少)，任何單個不良事件的總體發生率均≤2%。未見與藥物相關的嚴重不良事件。
【禁忌】阿德福韋酯禁止用于已經證實對本品過敏的患者。
【注意事項】
病人停止抗乙肝病毒治療(包括停止使用阿德福韋酯)可能會發生肝炎急性加重。因此，停止抗乙肝病毒治療的病人應密切監測肝功能，若必要，應重新進行抗乙肝病毒治療。對于腎功能障礙或潛在腎功能障礙風險的病人，使用阿德福韋酯長期治療可能會加重腎功能障礙。這些病人應密切監測腎功能并適當調整劑量。使用阿德福韋酯治療前，病人應進行人類免疫缺陷病毒(HIV航體檢查)。使用抗乙肝病毒藥物，如阿德福韋酯，可能會對慢性乙肝病人攜帶的未知或未治療HIV產生作用，也許會出現HIV耐藥。單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒藥物可能會導致乳酸性酸中毒和嚴重的伴有脂肪變性的肝腫大，包括致命事件。因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】阿德福韋酯在妊娠婦女中的應用沒有足夠的資料。只有在潛在的受益肯定大于對胎兒的風險時才能考慮在妊娠期間使用阿德福韋酯。因為對發育中的人類胚胎的危險性尚不明確，所以建議用阿德福韋酯治療的育齡婦女要采取有效的避孕措施。本品對孕婦及HBV母嬰傳播的影響未進行研究。因此，應當遵照標準的推薦方案對嬰兒實施預防免疫，以防止新生兒感染HBV。目前尚不知阿德福韋是否會分泌到人乳，哺乳期婦女使用本品應避免授乳。
【兒童用藥】阿德福韋酯在18歲以下患者中的療效和安全性尚未明確，本品不宜用于兒童和青少年。
【老人用藥】本品在65歲以上老年患者中的療效和安全性尚未明確。
【藥物相互作用】
阿德福韋酯在體內快速轉化為阿德福韋。在濃度顯著高于體內觀察到的濃度時(＞4000倍)，阿德福韋對任何一種下列常見的人體CYP450酶都無抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A40阿德福韋不是這些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP450酶。根據體外實驗的結果和阿德福韋的腎臟消除途徑，阿德福韋作為抑制劑或底物，由CYP450介導與其它藥物發生相互作用的可能性很小。阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。10mg阿德福韋酯與其它經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋或合用藥物的血清濃度。10mg阿德福韋酯與100mg拉米夫定合用，兩種藥物的藥代動力學特性都不改變。10mg阿德福韋酯與經腎小管主動分泌的藥物合用時應當慎重，因為兩種藥物競爭同一消除途徑，可能會引起阿德福韋或合用藥物的血清濃度升高。
【藥物過量】每日服用阿德福韋酯500mg兩周和250mg十二周會引起胃腸道不良反應。如果發生過量服藥，應對毒性反應進行監測并進行必要的治療。如果發生藥物過量，必須監測患者是否有中毒的證據，必要時采取標準的支持療法。可以通過血液透析清除阿德福韋，阿德福韋經體重校正后的血液透析清除率中位數為104ml/min。尚未進行腹膜透析清除阿德福韋的研究。
【藥理】作用機制：本品阿德福韋酯是一種口服抗病毒藥。阿德福韋酯在體內代謝成阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，在細胞激酶的作用下進一步被磷酸化為有活性的代謝產物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBVDNA多聚酶(逆轉錄酶)：一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性：在轉染HBV的人肝瘤細胞系中，阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)為0.2～2.5μM。耐藥性：對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進行了長期耐藥性分析(96～144周)，確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關。體外研究發現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發生反跳。RtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產生這種變異的2/3名患者發生反跳。與阿德福韋
【毒理】慢性毒性：在動物試驗中，以組織學改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病，是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。在動物試驗中觀察到的腎毒性發生的暴露量約為推薦的人治療量(10mg/天)下的3～10倍。遺傳毒性：在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中(有或無代謝活化)，阿德福韋酯有致突變作用。在人外周血淋巴細胞試驗中，無代謝活化時，阿德福韋酯能誘導染色體畸變。阿德福韋酯小鼠微核試驗結果為陰性，阿德福韋在有或無代謝活化時Ames試驗結果為陰性。生殖毒性：當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時，未見對大鼠生育力的影響。大鼠和家兔經口給予阿德福韋酯(暴露量分別約為人治療劑量10mg/天下的23和40倍)，未見胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠靜脈注射給予阿德福韋，在能產生明顯母體毒性的劑量時(相當于人體暴露量的38倍)，胚胎毒性和胎仔畸形(全身性水腫，眼泡凹陷，臍疝和尾巴扭結)的發生率增加，在靜脈注射劑量相當于人暴露量12倍時未見不良影響。致癌性：小鼠和大鼠經口給予阿德福韋酯，劑量分別相當于人治療劑量時暴露量的10倍和4倍時，未見致癌作用。
【執行標準】注冊標準YBH02242007
【藥代動力學】
據國外文獻報道：阿德福韋酯是活性成分為阿德福韋的前體藥物。口服給藥后，阿德福韋酯迅速地轉化為阿德福韋。健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動力學相似。口服阿德福韋酯10mg阿德福韋的生物利用度為59%。慢性乙型肝炎患者單劑口服本品10mg后達到血藥峰濃度(Cmax)的中位數時間為1.75小時(范圍：0.58～4.0小時)。Cmax的中位數為16.70(9.66-30.56)ng/ml，AUC0-∞的中位數為204.40(109.75～356.05)ng·h/ml。血漿阿德福韋以二房室方式消除，末端消除半衰期為7.48±1.65h。阿德福韋在濃度范圍為0.1～25μg/ml時體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.Omg/kg/天穩態分布體積分別為392±75和352±9ml/kg。口服阿德福韋酯10mg、20mg兩個劑量組(每組10例，男女各半)的研究結果見下表：以上結果顯示，兩個劑量組之間受試者血漿中阿德福韋的Cmax、AUC與給藥劑量成正比：Tmax、t1/2、CL/F、MRT、Vd/F無顯著性差異，阿德福韋在人體內的過程基本符合線性動力學特征。10mg、20
【ATC分類】J05A
【醫保類別】乙
【編碼】HD000430
【貯藏】遮光、密封、在陰涼(不超過20℃)干燥處保存。
