【藥品名稱】通用名稱：氯沙坦鉀氫氯噻嗪片

英文名稱：HYZAAR(LosartanPotassiumandHydrochlorothiazideTablets)

【成份】本品為復方制劑，其組份為：每片含氯沙坦鉀50mg和氫氯噻嗪12.5mg。

【性狀】本品為黃色橢圓形薄膜包衣片，除去包衣后顯白色。

【適應癥】本品用于治療高血壓，適用于聯合用藥治療的患者。

【規格】每片含氯沙坦鉀50mg，氫氯噻嗪12.5mg。

【包裝】鋁塑板包裝，7片/盒，7片×2板/盒，7片×4板/盒。

【用法用量】

常用的本品起始劑量和維持劑量是每日一次，每次一片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(50mg＋12.5mg)。對反應不足的患者．劑量可增加至每日一次，每次兩片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(50mg＋125mg)或一片氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(100mg＋25mg)，且此劑量為每日最大服用劑量。通常，在開始治療3周內獲得抗高血壓效果。本品不能用于血容量不足的患者(如服用大劑量利尿劑治療的患者)。對嚴重腎功能不全(肌酐清除率≤30ml/min)或肝功能不全的患者不推薦使用本品。老年高血壓患者．不需要調整起始劑量，但氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(100mg＋25mg)不應作為老年患者的起始治療。本品可以和其它抗高血壓藥物聯合服用。本品可與食物同服或單獨服用。

【不良反應】

在氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的臨床試驗中，沒有觀察到這種復方制劑的特殊不良反應。只限于此前報道過的氯沙坦鉀和/或氫氯噻嗪的不良反應。這一復方制劑的不良反應的總體發生率和安慰劑相似。中斷治療的百分比也和安慰劑相仿。一般說來，氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的耐受性良好。絕大多數的不良反應是輕微和短暫的，不需要中斷治療。氯沙坦鉀-氫氯噻嗪治療原發性高血壓的臨床對照試驗中，頭暈是唯一被報道與藥物相關且發生率大于1%或以上并高于安慰劑的不良反應。在對左心室肥大高血壓患者進行的臨床對照試驗中，氯沙坦(通常與氫氯噻嗪聯用)有良好的耐受性。最常見的藥物相關的不良反應是頭暈、虛弱/疲勞和眩暈。上市后使用本品，和/或臨床試驗中或上市后單獨使用氯沙坦和氫氯噻嗪，發現的其它不良反應如下血液及淋巴系統疾病：血小板減少，貧血，再生障礙性貧血，溶血性貧血，白細胞減少、粒細胞缺乏癥。免疫系統疾病：氯沙坦治療的患者中很少有血管性水腫(包括喉和聲門水腫導致呼吸道堵塞和/或臉．唇、咽和/或舌的腫脹)的報道;這其中的一些患者曾因服用其它藥物(如ACE抑制劑)而出現過血管性水腫。代謝和營養障礙：厭食、高血糖、高尿酸血癥，電解質失調包括低血鈉和低血鉀。精神疾病：失眠，不安。神經系統疾病：味覺障礙、頭痛、偏頭痛，感覺異常。眼部疾病：黃視癥、瞬時視覺模糊。心臟疾病：心悸，心動過速。血管疾病：與劑量有關的體位性低血壓．壞死性血管炎(脈管炎)(皮膚血管炎)。消化道疾病：消化不良，腹痛、消化道刺激、痙攣、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、胰腺炎、涎腺炎。呼吸道、胸腔和縱隔疾病：咳嗽、鼻充血、咽炎、竇失調、上呼吸道感染、呼吸窘迫(包括肺炎和肺水腫)。肝膽疾病：肝炎，黃疸(肝內膽汁於積性黃疸)。皮膚和皮下組織疾病：皮疹、瘙癢、紫癜(包括亨諾赫-舍恩萊因紫癜)、中毒性表皮壞死松解癥、蕁麻疹、紅皮病．光敏感性、皮膚紅斑狼瘡。肌骨骼和結締組織疾病：背痛，肌肉痛性痙攣、肌肉痙攣、肌痛、關節痛。腎臟和泌尿系統疾病：糖尿、腎功能障礙、間質性腎炎、腎衰竭。生殖系統和乳腺疾病：勃起功能障礙/陽萎。全身不適和給藥部位異常：胸痛、浮腫/腫脹、不適、發熱，虛弱。研究：肝功能異常。實驗室發現：在臨床對照試驗中，臨床上重要的標準實驗室指標發生臨床重要改變很少與應用本品有關。有0.7%的患者發生高鉀血癥(血鉀＞505mEp/l)，但在這些試驗中，無需因此停用本品。極少發生ALT升高，停用本品后通常恢復。

【注意事項】

氯沙坦-氫氯噻嗪過敏反應：血管性水腫。(見[不良反應])肝功能和腎功能損害肝功能不全或嚴重腎功能不全(肌酐清除率≤30ml/min)的患者不建議使用本品(見[用法用量])。氯沙坦腎功能不全：抑制腎素-血管緊張素系統可導致腎功能的變化，已報道有個別敏感患者發生腎功能衰竭(特別在一些腎功能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統的病中，如有嚴重的心功能不全或腎功能異常的病人)。有些病人在停止治療后，腎功能改變可以逆轉。已報道，一些有嚴重腎病或接受腎移植的病人，在用氯沙坦鉀治療時，有貧血發生。雙側或單側腎動脈狹窄或獨腎的腎動脈狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素系統的其它藥物可以引起血漿中尿素和肌酐升高，氯沙坦也報道有類似的作用。這些腎功能的改變可因停藥而逆轉。氫氯噻嗪低血壓和電解質失衡和其它所有抗高血壓治療一樣，部分患者可發生癥狀性低血壓。在并發腹瀉或嘔吐時，應觀察患者有無水或電解質失衡的臨床征象，如血容量不足、低鈉血癥、低血氯性堿中毒、低鎂血癥或低鉀血癥。應定期進行血電解質的檢查。對代謝和內分泌的影響噻嗪類藥物治療會降低糖耐量。可能需要調整降糖藥包括胰島素的劑量(見[藥物相互作用])。噻嗪類藥物可減少尿鈣排泄．并引起間歇性的血鈣輕度升高。顯著的高鈣血癥可能是隱性甲狀旁腺功能亢進的表現。因此在進行甲狀旁腺功能測定前應停用噻嗪類藥物。膽固醇和甘油三酯升高可能與噻嗪類利尿劑治療有關。噻嗪類藥物治療可能促發某些患者的高尿酸血癥和/或痛風。因為氯沙坦能降低尿酸，氯沙坦鉀和氫氯噻嗪聯合使用可以減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。其他無論患者有無過敏或支氣管哮喘的病史，服用噻嗪類藥物都可能發生過敏反應。使用噻嗪類藥物加重或激發系統性紅斑狼瘡的病例已有報道。反興奮劑檢查本品中含有氫氯噻嗪，氫氯噻嗪會使反興奮劑檢查結果呈陽性。本品運動員慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】在妊娠的中期和后期，應用直接作用于腎素-血管緊張素系統的藥物可導致發育胚胎的損傷甚至死亡。故發現妊娠后，應盡快停用本品。雖然尚無在妊娠婦女中使用本品的經驗，但動物實驗證實氯沙坦鉀對胎兒和新生兒有損傷和致死作用，其機制被認為是通過藥物對腎素-血管緊張素系統的介導作用。在人類，胎兒的腎灌注開始于妊娠中期，而腎灌注依賴于腎素-血管緊張素系統的發育。因此，如果在妊娠的中期或后期服用本品，胎兒的危險性會增加。噻嗪類藥物能通過胎盤屏障而出現在臍帶血中。建議有高血壓而無其它疾病的妊娠婦女不要常規使用利尿劑，以免使母親和胎兒遭受不必要的危害，如胎兒或新生兒黃疸．血小板減少癥和可能發生于成年人的其它不良反應。利尿劑不能阻止妊娠毒血癥的發展，并且沒有令人滿意的證據表明它對毒血癥有療效。還不清楚氯沙坦能否通過乳汁排泌．但噻嗪類藥物能出現于人乳汁中。由于它對哺乳嬰兒的潛在不良作用，應權衡藥物對母親的重要性決定停止授乳還是停止用藥。

【兒童用藥】在兒童中的安全性和有效性還未確定。

【藥物相互作用】

【藥物過量】對本品過量的治療尚無專門的資料、可采用對癥和支持療法。停用本品并密切觀察患者。建議采用的措施包括催吐(如果剛剛發生過量服藥)及通過適當的步驟糾正脫水、電解質失衡、肝昏迷和低血壓。氯沙坦人類用藥過量的資料很有限。用藥過量最明顯的體征是低血壓和心動過速，心動過緩可能是由于副交感神經(迷走神經)的興奮。如果發生癥狀性低血壓，應實施支持療法。氯沙坦鉀及其活性代謝物均不能被血液透析清除。氫氯噻嗪最常見的是由電解質丟失(低血鉀、低血氯、低血鈉)引起的體征和癥狀，和過度利尿引起的脫水。如果同時使用洋地黃，則低血鉀可能加重心律失常。通過血液透析清除氫氯噻嗪的程度仍未確知。

【藥理】本品是第一個血管緊張素Ⅱ受體(AT，受體)拮抗劑和利尿劑的復方制劑。氯沙坦-氫氯噻嗪本品的成份對降低血壓有相加作用，與單獨使用其中任一成份相比，本品降低血壓的幅度更大。這是因為這兩種成份具有協同作用。而且，作為利尿作用的結果，氫氯噻嚎增加血漿腎素活性，增加醛固酮分泌，降低血鉀，增加血管緊張素Ⅱ水平。服用氯沙坦可阻斷所有與血管緊張素Ⅱ有關的生理作用，并通過抑制醛固酮而減少與利尿劑相關的鉀丟失。氯沙坦有輕微和短暫的促尿酸尿作用。氫氯噻嗪可引起尿酸中度升高，聯合使用氯沙坦和氫氯噻嗪可減輕利尿劑所致的高尿酸血癥。氯沙坦和氫氯噻嗪合用時抗高血壓作用相加。本品抗高血壓作用可持續24小時。在為期至少一年的臨床研究中，連續服用本品其抗高血壓作用保持不變。盡管本品能明顯降低血壓，它對心率卻無臨床意義的影響。臨床試驗中，氯沙坦50mg/氫氯噻嗪12.5mg治療12周，坐位舒張壓谷值平均下降達13.2mmHg。一項對131例重度高血壓患者的研究表明本品作為起始治療以及它和其它抗高血壓藥物聯合治療12周同樣有效。氯沙坦氯沙坦是一種口服的血管緊張素Ⅱ受體(AT1受體)拮抗劑。在很多組織(如血管平滑肌，腎上腺，腎

【毒理】急性毒性氯沙坦雄性小鼠口服氯沙坦鉀的LD50為2248mg/kg(6744mg/m2)(人用每日最大推薦劑量的1124倍)。給小鼠和大鼠分別口服1000mg/kg(3000mg/m2)和2000mg/kg(11800mg/m2)的氯沙坦(人用每日最大推薦劑量的500和1000倍)后觀察到了顯著的致死率。氫氯噻嗪小鼠和大鼠口服氫氯噻嗪的LD50均大于10000mg/kg。長期毒性氯沙坦-氫氯噻嗪氯沙坦鉀-氫氯噻嗪的潛在毒性已在長達6個月的大鼠和狗重復劑量口服毒性研究中進行了評價。在治療劑量水平下沒有發現對人類有必須停藥的毒性作用。致癌作用氯沙坦對大鼠和小鼠分別給予為期105周和92周的最大耐受劑量時，氯沙坦鉀沒有致癌性。給予大鼠的最大耐受劑量相當于人服用50mg氯沙坦時氯沙坦和其活性代謝產物全身濃度的270倍和150倍，在小鼠，此劑量分別相當于45倍和27倍。氫氯噻嗪在長達兩年的研究中．給雌性小鼠(劑量約為每天600mg/kg)或雌性和雄性大鼠(劑量約為每天100mg/kg)服用氫氯噻嗪未發現有致癌作用。但研究發現，氫氯噻嗪對雄性小鼠有不確定的致肝癌的現象。致突變作用氯沙坦-氫氯噻嗪氯沙

【藥代動力學】

吸收氯沙坦口服給藥后，氯沙坦吸收良好并經過首過代謝，形成一種活性羥酸代謝產物和其他非活性代謝產物。氯沙坦片的體內生物利用度大約為33%。氯沙坦及其活性代謝產物分別在1小時和3-4小時內達到平均峰值濃度。同時進食標準餐對氯沙坦的血漿濃度無顯著臨床意義上的影響。分布氯沙坦氯沙坦及其活性代謝產物與血漿蛋白，主要是白蛋白的結合率超過99%。氯沙坦的分布容積是34升。對大鼠的研究提示氯沙坦幾乎不能通過血腦屏障。氫氯噻嗪氫氯噻嗪能通過胎盤屏障，但不能通過血腦屏障，可從乳汁中分泌。代謝氯沙坦靜脈使用或口服后，14%的氯沙坦轉化為其活性代謝產物。口服或靜脈給予14C標記的氯沙坦鉀后，循環血漿中的放射性主要來自氯沙坦及其活性代謝產物。約1%的研究個體，只有極少量的氯沙坦轉化為活性代謝產物。除活性代謝產物外，也有無活性代謝產物形成，包括由丁基側鏈羥化形成的兩個主要代謝產物和一個次要的代謝產物，N-2四唑葡糖苷酸。消除氯沙坦氯沙坦及其活性代謝產物的血漿清除率分別約為600ml/min和50ml/min。氯沙坦及其活性代謝產物的腎臟清除率分別約為74ml/min和26ml/min。當氯沙坦口服給藥時，約4%呈

【ATC分類】C09D

【編碼】HF002429