注射用英夫利西單抗
發布時間：2021/4/12 16:40:35 瀏覽次數：1040
- 基本信息
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通用名稱： 注射用英夫利西單抗
批準文號： 國藥準字S20060024 【驗證真偽】
產品分類：
生產企業： 瑞士Cilag AG
招商區域： 全國
招商企業： 環球醫藥網產品推薦部
溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內容，按照說明書或在醫師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
注射用英夫利西單抗 |
| 中標產品 |
是 |
| 產品用途 |
1、類風濕關節炎
2、克羅恩病
3、痿管性克羅恩病
4、強直性脊柱炎（AS） |
| 主要成分 |
英夫利西單抗 |
| 用法用量 |
用法 ：靜脈注射。
用量 ：類風濕關節炎 ：首次給予本品3 mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予1次相同劑量。本品應與甲氨蝶呤合用。對于療效不佳的患者，可考慮將劑量調整到10mg/kg，和/或將用藥間隔調整為4周。
中重度活動性克羅恩病、痿管性克羅恩病 ：首次給予本品5 mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予1次相同劑量。對于療效不佳的患者，可考慮將劑量調整至10 mg/kg。
強直性脊柱炎 ：首次給予本品5 mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔6周各給予1次相同劑量。 |
| 產品規格 |
【規格/價格】100mg/1瓶/盒 1650元/盒 |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
【藥品名稱】
通用名稱：注射用英夫利西單抗
英文名稱：InfliximabforInjection
商品名稱：類克
【成份】英夫利西單抗
【性狀】本品為白色固體，溶解后為無色至淡黃色液體，泛乳白色光，無異物。
【適應癥】
類風濕關節炎本品是疾病控制性抗風濕藥物。對于中重度活動性類風濕關節炎患者，本品與甲氨蝶呤合用可用于：減輕癥狀和體征：改善身體機能，預防患者殘疾�？肆_恩病對于接受傳統治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病患者，本品可用于：減輕癥狀和體征；達到并維持臨床療效；促進粘膜愈合；改善生活質量；便患者減少皮質激素用量或停止使用皮質激素瘺管性克羅恩病對于瘺管性克羅恩病患者，本品可用于：減少腸-皮膚瘺管和直腸-陰道瘺管的數量，促進并維持瘺管愈合；減輕癥狀和體征；改善生活質量。強直性脊柱炎對于活動性強直性脊柱炎患者，本品可用于：減輕癥狀和體征，包括增加活動幅度；改善身體機能；改善生活質量。
【功能主治】類風濕關節炎本品是疾病控制性抗風濕藥物。對于中重度活動性類風濕關節炎患者，本品與甲氨蝶呤合用可用于：減輕癥狀和體征：改善身體機能，預防患者殘疾�？肆_恩病對于接受傳統治療效果不佳的中重度活動性克羅恩病患者，本品可用于：減輕癥狀和體征；達到并維持臨床療效；促進粘膜愈合；改善生活質量；便患者減少皮質激素用量或停止使用皮質激素瘺管性克羅恩病對于瘺管性克羅恩病患者，本品可用于：減少腸-皮膚瘺管和直腸-陰道瘺管的數量，促進并維持瘺管愈合；減輕癥狀和體征；改善生活質量。強直性脊柱炎對于活動性強直性脊柱炎患者，本品可用于：減輕癥狀和體征，包括增加活動幅度；改善身體機能；改善生活質量。
【規格】100mg/瓶
【包裝】玻璃瓶裝，1瓶/盒
【用法用量】
用法：靜脈輸注。用量：類風濕關節炎首次給予本品3mg/kg．然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予一次相同劑量。本品應與甲氨蝶呤合用。對于療效不佳的患者，可考慮將劑量調整至10mg/kg，和/或將用藥間隔調整為4周。中重度活動性克羅恩病、瘺管性克羅恩病首次給予本品5mg/kg，然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔8周各給予一次相同劑量。對于療效不佳的患者，可考慮將劑量調整至10mg/kg。強直性脊柱炎首次給予本品5mg/kg．然后在首次給藥后的第2周和第6周及以后每隔6周各給予一次相同劑量。使用指導應進行無菌操作。計算劑量，確定本品的使用瓶數：本品每瓶含英夫利西單抗100mg，計算所需配制的本品溶液總量。使用配有21號(0.8mm)或更小針頭的注射器，將每瓶藥品用10ml無菌注射用水溶解：除去藥瓶的翻蓋，用醫用酒精棉簽擦拭藥瓶頂部，將注射器針頭插入藥瓶膠蓋，注入無菌注射用水。如藥瓶內的真空狀態已被破壞，則該瓶藥品不能使用。輕輕旋轉藥瓶，使藥粉溶解。避免長時間或用力搖晃，嚴禁振蕩。溶藥過程中可能出現泡沫，放置5分鐘后，溶液應為無色或淡黃色，泛乳白色光。由于英夫利西單抗是一種蛋白質，溶液中可能會有一些半透明微粒。如果溶液中出現不透明顆粒、變色或其它物質，則不能繼續使用。用0.9%氯化鈉注射液將本品的無菌注射用水溶液稀釋至250ml：從250ml 0.9%氯化鈉注射液瓶或袋中抽出與本品的無菌注射用水溶液相同的液體量，將本品的無菌注射用水溶液全部注入該輸液瓶或袋中，輕輕混合。輸液時間不得少于2小時：輸液裝置上應配有一個內置的、無菌、無熱原、低蛋白結合率的濾膜(孔徑≤1.2μm)。未用完的輸液不應再貯存使用。未進行本品與其它藥物合用的物理生化兼容性研究，本品不應與其它藥物同時進行輸液。經胃腸道外給藥的產品在給藥前應目檢是否存在微粒物質或變色現象。如果發現存在不透明顆粒、變色或其它異物，則該藥品不可使用。
【不良反應】
安全性資料來源于5159名接受本品治療的患者的臨床試驗，其中類風濕關節炎1304名，青少年類風濕關節炎117名，克羅恩病1224名(包括成人1085名和兒童139名) ，強直性脊柱炎347名，銀屑病型關節炎293名，斑塊狀銀屑病1373名，潰瘍性結腸炎484名，其它疾病17名。試驗中的不良反應列于表1。除潰瘍性結腸炎、兒童克羅恩病和斑塊狀銀屑病患者外，輸液反應(如：呼吸困難、面色潮紅、頭痛和皮疹) 是患者停藥的主要原因。輸液反應在臨床試驗中，輸液中和輸液結束后的2小時內，安慰劑組患者中有10%患者發生與輸液相關的反應，本品組患者中有20%發生該反應。其中約有3%的輸液中出現發熱或寒戰等非特異性癥狀，低于1%出現瘙癢或蕁麻疹，1%出現心肺反應(主要表現為胸痛、低血壓、高血壓或呼吸困難) 或瘙癢、蕁麻疹和心肺反應的合并癥狀。約有低于1%的患者出現了包括過敏、驚厥、紅斑和低血壓在內的嚴重輸液反應。約3%的患者因與輸液相關的反應而中斷治療。所有發生上述反應的患者無論接受治療與否，均全部恢復。在一項類風濕關節炎臨床試驗(ASPIRE)中66%(1040名中有686名) 的患者至少接受過1次不超過90分鐘的短時間輸注，44%(1040名中有454名) 的患者至少接受過1次不超過60分鐘的短時間輸注。至少接受過1次短時間輸注的本品組有15%(74/494)的患者發生了輸液反應，0.4%(2/494)的患者發生了嚴重輸液反應。尚未進行劑量大于6mg/kg的短時間輸注研究。本品上市后監察顯示有過敏樣反應的報告，包括喉頭水腫、咽水腫和嚴重支氣管痙攣，未見與這些反應相關的死亡病例。罕見與本品相關的癲癇發作的報告。再次給藥后的遲發性過敏/遲發性反應根據國外文獻，在一項臨床研究中，41名克羅恩病患者中有37名在停用本品2至4年后，再次接受本品的治療，有10名患者在輸液后3-12天內發生不良事件，其中6名較嚴重。癥狀和體征包括：肌肉痛和/或關節痛伴有發熱和/或皮疹，一些患者還出現瘙癢；面部、手部和唇部浮腫；吞咽困難；蕁麻疹；咽喉痛；頭痛。發生這些不良事件的患者在首次接受本品治療時未發生過與輸液有關的不良事件。在這37名患者中，以前使用過英夫利西單抗液體制劑的23名患者中有9名(39%) 發生了不良事件；在以前使用過英夫利西單抗凍干粉劑的14名患者中僅1名(7%)發生了不良事件。尚無足夠的臨床證據表明這些反應的發生是由于劑型不同而引起�；颊叩陌Y狀和體征經過治療均得到改善和消除。由于停藥1-2年的患者資料不足，無法確定此類不良事件的發生率。在臨床試驗和上市后監察中，用藥間隔少于1年的患者罕有發生此類不良事件。3項銀屑病試驗中，1%(15/1373) 的患者出現關節痛、血清病、肌痛、發熱和皮疹，但這些不良反應通常發生在本品使用后的初期。在多數病例中停止使用本品和/或使用其他療法后癥狀和體征可改善或消退。免疫原性對本品產生抗體的患者發生與輸液相關反應的可能性較大(約為2-3倍) ，合用免疫抑制劑可降低產生本品抗體以及與輸液相關反應的發生率。給藥3次后繼續接受維持治療的患者中，約有10%產生了本品的抗體。在停藥期大于16周后使用本品的克羅恩病患者本品抗體的產生率較高。一項3期銀屑病型關節炎試驗中，無論合用甲氨蝶呤與否，接受本品5mg/kg的患者中15%出現了本品的抗體。2項銀屑病3期臨床試驗中，給予本品進行誘導治療及其后的維持治療且未合用免疫抑制劑。在以上試驗中，在每隔8周接受一次本品5mg/kg且持續治療1年的患者中，近25%-30%的患者出現了本品的抗體，高于(至16倍) 其他治療方案(每隔8周給予本品3mg/kg，必要時給予本品3mg/kg，以及必要時給予本品5mg/kg) 的該比率。盡管出現自身抗體的比例增加了，但在這2項3期銀屑病試驗中，給予本品5mg/kg，隨后每隔8周給藥維持治療1年的患者中，輸液反應發生率(14.1%-23.0%) 和嚴重輸液反應發生率(＜1%)與在其他試驗人群中觀察到的相似。感染在多項臨床研究中，本品組患者的感染率為36%，安慰劑組患者的感染率為28%。在克羅恩病臨床研究中，與安慰劑比較，未觀察到本品可增加嚴重感染的風險。在類風濕關節炎臨床試驗中，在包括肺炎在內的嚴重感染發生率上，本品+甲氨蝶呤合用組高于甲氨蝶呤單用組，此現象尤其出現在劑量在6mg/kg或以上時。在銀屑病試驗中，接受本品患者(平均隨訪419周) 的1.5%和接受安慰劑患者(平均隨訪181周) 的0.6%發生了嚴重感染。根據藥品上市后經驗，曾觀察到一些病原體(包括病毒、細菌、真菌及原蟲) 引起的感染病例，感染病灶涉及多個器官系統。這些感染患者或單獨使用了本品，或合并使用了免疫抑制劑。肝膽系統在本品上市后經驗中有非常罕見的黃疸和肝炎(其中一些具有自身免疫性肝炎的特征) 的病例報告。在臨床試驗中，觀察到了使用本品的患者出現中重度谷丙轉氨酶(ALT)和谷草轉氨酶(AST)升高，但未導致嚴重肝損傷。ALT升高至正常范圍上限(ULN)的5倍或以上(見表2)。本品組(單用或與其它免疫抑制劑合用) 患者轉氨酶(ALT比AST更常見) 升高比例高于對照組(見表2) 。大多數轉氨酶異常是一過性的，但少數患者轉氯酶升高的時間較長。一般情況下，ALT和AST升高的患者均未出現癥狀，在繼續使用本品、停用本品或調整合并用藥后，該異�，F象可減輕或消除。1ALT評估的患者數。2隨訪中位數是依據經治患者的數據。3安慰劑組只接受甲氨蝶呤，本品組合用甲氨蝶呤。4在2項治療克羅恩病的3期試驗C0168T21、C0168T26中，安慰劑組患者在試驗開始接受了本品5mg/kg后，在維持期一直接受安慰劑。進行ALT分析時，隨機分入安慰劑維持組后又交叉使用本品的患者數據也屬于本品組。5患者來源于治療兒童克羅恩病的T23、T55和T47試驗。隨訪中位數為53.0周。6患者來源于治療潰瘍性結腸炎的C0168T37和C0168T46試驗。隨訪中位數在安慰劑組為30周，本品合用治療組為31周。7數據來自C0168T51試驗。8ALT值來源于2項治療銀屑病的3期試驗C0168T38、C0168T44。惡性腫瘤在臨床試驗中，有本品組患者出現新生或復發惡性腫瘤的報告。淋巴瘤的發生率高于正常人群的預期值。雖然對照組的發生率低于正常人群的預期值，但是本品組觀察到的非-淋巴瘤的惡性腫瘤與正常人群的預期值相似。在一項探索性臨床試驗中，納入了吸煙或已戒煙的中重度慢性阻塞性肺病(COPD)患者，本品組發生惡性腫瘤的病例報告多于對照組。尚未知TNF抑制劑對惡性腫瘤發生的潛在作用。抗核抗體(ANA)/抗雙鏈脫氧核糖核酸(dsDNA)抗體臨床試驗中，基線時ANA陰性的本品組患者約有一半在治療中ANA呈陽性，此現象在安慰劑組患者中的發生率約為20%。在本品組患者中抗dsDNA抗體的轉陽率約為17%，而在安慰劑組患者中為0%。少見狼瘡及狼瘡樣綜合征的報告。充血性心力衰竭在一項評價本品對中重度心力衰竭(紐約心臟學會III/IV級且左心室射血分數≤35%) 的II期臨床研究中，將150名患者隨機分為3組：10mg/kg本品組51名、5mg/kg本品組50名、安慰劑組49名，每組接受3次輸液治療，可觀察到10mg/kg本品組因心力衰竭加重而死亡和住院的發生率較高。在第28周時，10mg/kg本品組有3例患者死亡，5mg/kg本品組有1例患者死亡，安慰劑組無死亡。在同一時間點時，因心力衰竭加重而住院的病例數，10mg/kg本品組有11例，5mg/kg本品組有3倒，安慰劑組有5例。在隨訪的第1年死亡的病例數，10mg/kg本品組有8例，5mg/kg本品組和安慰劑組各有4例。尚未研究本品對輕度心力衰竭(紐約心臟學會I/II級) 的影響。上市后經驗顯示，使用本品的患者(無論有無明顯誘發因素) 有心力衰竭加重的報告。罕見初發性心力衰竭(包括無已知既往心血管疾病的患者出現的心力衰竭) 報告，其中一些患者的年齡在50歲以下。青少年類風濕關節炎在一項14周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照及其后最長至第44周的雙盲、全活性藥物延長治療試驗中評價了本品的安全性和有效性。共有122名年齡在4到17歲之間的活動性青少年類風濕關節炎患者入組，他們都曾使用了至少3個月的甲氨蝶呤，其中有120名患者接受了研究藥物的治療。同時允許其服用葉酸、口服皮質激素(＜=10mg/天) 、非甾體類抗炎藥和/或甲氨蝶呤。第0、2、6、14、20周靜脈輸注3mg/kg的本品或安慰劑，隨后每隔8周給藥一次至第44周。為保持盲法治療，3mg/kg劑量組的患者還在第16周接受了一次單劑量的安慰劑，隨機分入安慰劑組的患者在第14、16、20周交叉接受了6mg/kg的本品，每隔8周繪藥一次至第44周。本品用于青少年類風濕關節炎患兒的有效性和安全性尚未確定。接受本品3mg/kg合用甲氮蝶呤的60名青少年類風濕關節炎患兒中有41名(68.3%)在觀察52周后發生了感染，接受本品6mg/kg合用甲氨蝶呤的57名青少年類風濕關節炎患兒中有37名(64.9%)在觀察38周后發生了感染，接受安慰劑合用甲氨蝶呤的60名青少年類風濕關節炎患兒中有28名(46.7%)在觀察14周后出現感染。最常報告的感染是上呼吸道和咽炎，最常報告的嚴重感染是肺炎。其他值得關注的感染是1例原發性水痘和1例帶狀皰疹。接受本品3mg/kg的青少年類風濕關節炎患兒輸液反應的發生率為35.0%，6mg/kg組為17.5%。最常報告的輸液反應是惡心、發熱、頭痛和低血壓。本品3mg/kg組中4人發生了嚴重輸液反應，3人報告出現了可能的過敏性反應(其中2人是發生嚴重輸液反應者) 。本品6mg/kg組中有2人發生嚴重輸液反應，其中1人出現可能的過敏性反應。出現嚴重輸液反應的6人中有2人快速輸注(輸注時間少于2小時) 了本品。3mg/kg組有37.7%的青少年類風濕關節炎患兒出現了本品的抗體，6mg/kg組為12.2%。而且3mg/kg組的抗體效價明顯高于6mg/kg組。兒童克羅恩病一般而言，接受本品的克羅恩病患兒出現不良事件的頻率和種類與成年克羅恩患者相似。下文中討論了區別于成人的不良事件及其他需考慮的特殊事項。與385名接受相似療法的成年克羅恩病患者相比，更常報告于103名接受本品5mg/kg治療54周的克羅恩病患兒中的不良事件包括：貧血(10.7%)、血便(9.7%)、白細胞減少(8.7%)、潮紅(8.7%)、病毒性感染(7.8%)、中性粒細胞減少癥(6.8%)、骨折(6.8%)、細菌性感染(5.8%)、呼吸道過敏反應(5.8%)。在REACH試驗中56.3%的患者和ACCENT1試驗中5mg/kg本品組50.3%的患者出現了感染。在REACH試驗中，每隔8周給藥患者的感染發生率高于每隔12周組(分別為73.6%和38.0%)，但是3名每隔8周給藥的患者和4名每隔12周給藥的患者出現了嚴重感染。最常報告的感染是上呼吸道感染和咽炎，最常報告的嚴重感染是膿腫。3名患者報告感染了肺炎，其中2名是每隔8周維持給藥的患者，1名是每隔12周維持給藥的患者。每隔8周維持治療組報告有2例患者發生了帶狀皰疹。總之，REACH試驗中17.5%的患者至少出現了1次輸液反應，其中每隔8周維持給藥組為17.0%，每隔12周組為18.0%。但是未出現嚴重的輸液反應，僅有2名患者出現了非嚴重性過敏反應。3名(2.9%)克羅恩病患兒出現了本品的抗體。上市后用藥經驗本品在全球范圍內上市后用藥經驗中報告的其它不良事件(某些可能導致死亡) 列于下表。由于這些事件均來源于自發性報告，總體用藥人數不詳，因此不能明確判斷其發生率或確定與本品的相關性。上市后最常見報告自兒童的嚴重不良事件是感染(某些可導致死亡) ，包括條件致病菌的感染和結核病、輸液反應和過敏性反應。上市后兒童的嚴重不良事件自發報告還包括惡性腫瘤、一過性肝酶異常、狼瘡樣綜合征和自身抗體陽性。罕見接受本品治療的克羅恩病和潰瘍性結腸炎患者報告肝脾T細胞淋巴瘤的病例，且大多數為青少年或青年男性。
【禁忌】已知對鼠源蛋白或本品其它成份過敏的患者禁用。對于患有中重度心力衰竭((紐約心臟學會III/IV級)的患者，給予本品10mg/kg可能增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。因此本品劑量高于5mg/kg時禁用于中重度心力衰竭患者。
【注意事項】
感染在接受本品治療的患者中曾發生細菌性感染(包括敗血癥和肺炎) 、分枝桿菌感染[包括結核病(臨床上多表現為播散性的或肺部以外的結核病) ]、侵襲性真菌感染和其它條件性感染，其中某些感染可能導致死亡。在使用本品治療前，對于居住或身處侵襲性真菌感染(例如：組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病) 流行地區的患者，應謹慎考慮本品治療的效益和風險。在使用本品治療前，應評估患者是否有感染結核病的危險因素(包括與活動性結核病患者密切接觸) ，并應檢查患者是否有潛伏性結核感染。結核菌素試驗可能出現假陰性結果，尤其是重癥或免疫低下的患者。在使用本品之前，應對有潛伏性結核病菌感染的患者進行治療。在使用本品治療前，應考慮對有潛伏性或活動性結核病既往病史且不能確定已接受足夠治療療程的患者進行抗結核病治療。在使用本品治療前，還應考慮對潛伏性結核病試驗結果呈陰性但具有多種或高度結核病感染危險因素的患者進行抗結核病治療。僅在咨詢結核病治療�？漆t生并充分考慮潛在的結核感染風險和抗結核病治療風險后，方可做出對上述患者開始抗結核病治療的決定。在接受本品治療的過程中及結束后，應對患者(包括潛伏性結核感染試驗結果陰性的患者) 密切監測活動性結核病的體征和癥狀。本品不應用于嚴重感染活動期的患者。伴有慢性感染或有反復感染病史的患者應慎用本品。應告知患者并使其盡可能避免處于可能引起感染的潛在危險因素中。充血性心力衰竭對于患有中重度心力衰竭(紐約心臟學會III/IV級) 的患者，未發現給予本品5mg/kg會增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。但是在5mg/kg或以下劑量或對輕度心力衰竭(紐約心臟學會I/III級) 患者，尤其在長期治療中，不能排除不良反應的發生。因此，對心力衰竭患者，應在考慮其它治療方法后，才能慎重使用本品，且劑量不應超過5mg/kg。如果決定給心力衰竭患者使用本品，應在治療過程中對其進行嚴密觀察。一旦心力衰竭的癥狀加重或出現新的心力衰竭癥狀，則應停用本品。輸液反應/過敏反應本品的過敏反應可在不同的時間內發生，多數出現在輸液過程中或輸液后2小時內，癥狀包括蕁麻疹、呼吸困難和/或支氣管痙攣(罕見) 、喉頭水腫、咽部水腫和低血壓。使用本品1-14天后，個別克羅恩病患者出現血清病樣反應，癥狀包括發熱、皮疹、頭痛、咽喉痛、肌肉痛、多關節痛、手及面部浮腫和/或吞咽困難。如發生過敏反應，應立即采取治療措施。發生嚴重反應時，應停止使用本品。ATTRACT試驗資料顯示，一些預防性措施(使用對乙酰氨基酚和/或抗組胺藥物) 可減少輸液反應的發生。為減少輸液反應的發生，尤其對以前出現過輸液反應的患者，應將輸液速度放慢。自身免疫使用本品治療可能會促使自身抗體的形成，罕見狼瘡樣綜合征。若患者在接受本品治療時出現狼瘡樣綜合征征兆，則應立即停藥。神經系統罕見本品及其它TNFα抑制劑與包括多發性硬化癥在內的中樞神經系統脫髓鞘疾病和包括格林-巴利綜合征在內的周圍神經系統脫髓鞘疾病的臨床癥狀和/或放射學檢查證實新發或加重有關的病例。罕見視神經炎和癲癇發作的病例，可能與本品的使用有關。對于曾患有或新近患有脫髓鞘疾病的患者，應在給予本品前權衡利弊。肝膽系統在本品上市后經驗中觀察到非常罕見的黃痘和非傳染性肝炎(其中一些具有自身免疫性肝炎的特征) 的病例，還出現個別導致肝移植或死亡的肝衰竭病例。應對有肝功能障礙體征和癥狀的患者評價其肝臟損傷的情況。如患者的黃疸指數和/或谷丙轉氨酶升高至正常范圍上限的5倍及其以上，應停止使用本品，并針對異常情況進行全面檢查。與使用其它免疫抑制劑和TNF抑制劑觀察到的一樣，使用本品的乙肝病毒慢性攜帶者(即表面抗原陽性者) 有出現乙型肝炎再活化的情況，在開始使用本品前和使用本品治療的過程中，應對乙肝病毒慢性攜帶者進行適當的評價和觀察。惡性腫瘤淋巴瘤所有TNF抑制劑的臨床對照試驗中，TNF抑制劑組觀察到的淋巴瘤發生病例高于對照組。在類風濕關節炎、克羅恩病、銀屑病型關節炎、強直性脊柱炎和潰瘍性結腸炎患者使用本品的臨床試驗中，本品治療組淋巴瘤的發生率高于普通人群的預期值，但是罕見發生淋巴瘤。克羅恩病或類風濕關節炎患者，尤其是疾病處于高活動性和/或長期處于免疫抑制劑的治療下時，即使未使用TNF抑制劑其發生淋巴瘤的風險也高于正常人(達幾倍) 。肝脾T細胞淋巴瘤在上市后的經驗中，罕見使用包括本品在內的TNF抑制劑的患者發生肝脾T細胞淋巴瘤的報告。這種罕見的T細胞淋巴瘤具有很強的侵襲性，而且通常會導致死亡。上述所有使用本品病例都發生于克羅恩病或潰瘍性結腸炎患者中，且大多數為青少年或青年男性。所有患者都曾在使用本品時合用過硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤，或在使用本品前剛剛使用過這兩種藥的其中一種。經硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤治療但未使用本品的克羅恩病和潰瘍性結腸炎患者也有發生肝脾T細胞淋巴瘤的病例。在開始或繼續本品治療前，對于患慢性炎性腸病和正接受硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤等免疫抑制劑治療的患者，應依據合并治療的潛在風險謹慎評價繼續使用免疫抑制劑的必要性。本品與發生肝脾T細胞淋巴瘤的相關性尚不明確。非-淋巴瘤的惡性腫瘤在一些TNF抑制劑的臨床對照試驗中．觀察到TNF抑制劑組出現非-淋巴瘤的惡性腫瘤的病例高于對照組。本品組非-淋巴瘤惡性腫瘤的發生率與普通人群的預期值相似，而對照組的發生率低于預期值。在一項探索性中重度慢性阻塞性肺病(COPD)患者使用本品的臨床試驗評價中，本品組報告發生惡性腫瘤的病例多于對照組。上述患者均有嚴重吸煙史。尚未知TNF抑制劑對惡性腫瘤發生的潛在作用。有惡性腫瘤病史的患者接受治療或發生惡性腫瘤的患者繼續治療時，應慎用本品。TNFα抑制劑與阿那白滯素合用在阿那白滯素與TNFα抑制劑依那西普合用的臨床研究中，曾觀察到嚴重感染的病例，與單獨使用依那西普相比，療效并未加強。根據阿那白滯素與依那西普合用發現的不良事件的性質，可推測出阿那白滯素與其它TNFα抑制劑合用可能產生類似的不良反應。因此，不建議本品與阿那白滯素合并使用。疫苗接種無資料顯示接受TNF抑制劑治療的患者在接種活疫苗后出現接種反應或被感染，但不建議本品與活疫苗同時使用。在ASPIRE研究中，每個治療組中針對多價肺炎球菌疫苗的特異性抗體濃度增加2倍的患者比例相當，顯示出本品不干擾T細胞依賴的體液免疫應答。如可能，推薦兒童克羅恩病患兒在按照疫苗接種指導原則接種完所有疫苗后再開始使用本品。請置于兒童不易拿到處。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦由于本品與除人類和黑猩猩以外種屬的TNFα無交叉反應，因此未進行本品在動物體內的生殖研究。對小鼠使用選擇性抑制小鼠TNFα功能活性的類似抗體進行了生育和一般生殖毒性試驗，未發現該抗體有母體毒性、胚胎毒性和致畸性。對藥效學動物模型使用劑量為10-15mg/kg的類似抗TNF抗體，可產生最大的藥理活性。在動物生殖毒性研究中，劑量達40mg/kg時，未產生不良影響。尚不知本品是否會對胎兒造成危害或影響生育能力。對孕婦，只有在確實需要時，方可給予本品。哺乳期尚不知本品是否經母乳排出以及食入后是否全身吸收。由于許多藥物和免疫球蛋白可經母乳排出，又因本品對嬰幼兒的潛在不良反應，因此應考慮本品對母親的重要性來決定是否停止哺乳或停止用藥。
【兒童用藥】本品用于4歲以下的青少年類風濕關節炎患者和6歲以下的克羅恩病患兒的研究尚未進行。對于青少年類風濕關節炎和強直性脊柱炎患者，使用本品的安全性和有效性尚未確定。本品用于克羅恩病患兒的藥代動力學特性見。
【老人用藥】尚未進行對老年患者使用本品的特定研究。尚未觀察到本品的體內分布容積和清除率與年齡的相關性，但由于通常老年人群的感染發病率較高，因此在治療老年患者時應慎重使用。
【藥物相互作用】
尚未進行特定的藥物相互作用研究。依那西普(TNFα抑制劑) 與阿那白滯素(白介素-1拮抗劑) 合用時可能增加嚴重感染、嗜中性粒細胞減少癥的風險，且相對于單獨用藥，此類合并用藥并無臨床優勢。阿那白滯素與其它TNFα抑制劑(包括本品) 合用可能產生類似的不良反應。
【藥物過量】單次給藥劑量達到20mg/kg時未出現直接毒性反應。
【藥理】本品為人一鼠嵌合性單克隆抗體，可與TNFα的可溶形式和跨膜形式以高親和力結合，抑制TNFα與受體結合，從而使TNF失去生物活性。TNFβ(淋巴毒素α)是一種與TNFα利用相同受體的細胞因子，但本品并不抑制TNFβ的活性。TNFβ的生物活性包括：誘導致炎細胞因子，如白介素-1和白介素(IL)-6生成；增加內皮層通透性和內皮細胞及白細胞表達粘附分子以增強白細胞遷移；活化嗜中性粒細胞和嗜酸性粒細胞的功能活性；誘生急性期反應物和其它肝臟蛋白質以及誘導滑膜細胞和/或軟骨細胞產生組織降解酶。在體外和體內試驗中．表達跨膜TNFα的細胞與本品結合后可被溶解。在利用人體纖維母細胞、內皮細胞、嗜中性粒細胞、B淋巴細胞、T淋巴細胞和上皮細胞進行的多項體外生物檢測中，本品均可抑制TNFα的功能活性�？筎NFα抗體可降低小絹猴結腸炎模型的疾病活動性。在鼠類膠原誘導性關節炎模型進行的試驗中，抗TNFα抗體還可減輕滑膜炎和關節侵蝕。對由人體TNFα表達所致的多關節炎的轉基因小鼠，本品可預防該疾病的發生，且對已患病的小鼠，在給藥后可使被炎癥侵蝕的關節恢復。試驗中，本品可與人體TNFα迅速形成穩定復合物，從而使TNFα
【毒理】遺傳毒性：在小鼠體內微核試驗或沙門菌一大腸埃希菌突變（艾姆斯）試驗中．未發現本品有致突變性。在利用人體淋巴細胞進行的試驗中，也未觀察到染色體畸變。尚不知這些發現對人體的意義。生殖毒性：cVlq是一種與本品類似的抗體，可以抑制小鼠體內TNFα的活性。采用cVlq進行的生殖毒性研究中，未觀察到其對動物生殖能力的影響。致癌性：癌性進行了評價。試驗中，將小鼠分為3組，每周分別接受對照品、cVlq10mg/kg或cVlq40mg/kg，持續6個月。每周10mg/kg和40mg/kg的小鼠劑量分別為克羅恩病患者用藥劑量(5mg/kg)的2倍和8倍。結果顯示cVlq對小鼠未產生致癌性。
【執行標準】JS20060017
【藥代動力學】
單次靜脈輸注本品3mg/kg至20mg/kg，最大血清藥物濃度與劑量呈線性關系。穩態時的分布容積與劑量無關，說明本品主要分布于血管腔隙內。類風濕關節炎治療劑量為3mg/kg至10mg/kg和克羅恩病治療劑量為5mg/kg時的藥動學結果中值顯示，本品半衰期為7.7-9.5天。每次治療中，在本品首劑給藥后的第2和6周重復輸注，可以得到預期的藥一時曲線。繼續重復給藥，未出現全身性蓄積。未發現清除率和分布容積在年齡或體重分組中有明顯差異。
【ATC分類】L04A
【編碼】SD000849
【貯藏】2-8℃避光保存
招商政策
【合作要約】
1.具有一定的經濟實力.
2.具有良好的商業信譽.
3.具有一定的外部資源和地政關系。
代理要求
及時提供貨源，確保全國范圍內2？10天內到貨；
實行區域**代理，確保運作者權益；
提供合理的運作空間，確保投入與收益成正比；
企業會持續穩定給予代理商做**服務工作；
完成任務年終返點；
提供合法的經營手續；
