甲磺酸伊馬替尼膠囊
發布時間：2021/4/12 16:40:32 瀏覽次數：657
- 基本信息
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通用名稱： 甲磺酸伊馬替尼膠囊
批準文號： 國藥準字H20133199 【驗證真偽】
產品分類：
生產企業： 瑞士諾華制藥
招商區域： 全國
招商企業： 環球醫藥網產品推薦部
溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內容，按照說明書或在醫師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
甲磺酸伊馬替尼膠囊 |
| 基藥產品 |
是 |
| 產品用途 |
適應癥為用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者。用于治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤（GIST）的成人患者。 |
| 主要成分 |
本品主要成份為甲磺酸伊馬替尼 |
| 用法用量 |
開始劑量:一開始治療就應由對慢性髓性白血病或GIST有治療經驗的醫師進行
本品應口服，宜在進餐時服藥，并飲一大杯水。通常成人每日一次。兒童和青少年每日一次或分兩次服用（早
晨和晚上）
不能吞咽膠囊的病人（兒童），可以將膠囊內藥物分散于水或蘋果汁中。建議懷孕期和哺乳期婦女在打開膠囊
時，避免藥物與皮膚或眼睛接觸，或者吸入（見孕婦和哺乳期婦女），接觸打開的膠囊后應立即洗手 |
| 產品規格 |
0.1g（100mg） |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
【藥品名稱】
通用名稱：甲磺酸伊馬替尼膠囊
英文名稱：Glivec(ImatinibMesylateCapsules)
商品名稱：格列衛
【成份】本品活性成份為甲磺酸伊馬替尼。
【性狀】本品為膠囊，內容物為白色至類白色粉末。
【適應癥】
用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期；用于治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質瘤(GIST)的成人患者；用于以下適應癥的安全有效性信息主要來自國外研究資料，中國人群數據有限：用于治療成人復發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)。用于治療嗜酸細胞過多綜合癥(HES)和/或慢性嗜酸粒細胞白血病(CEL)伴有FIPILI-PDGFRα融合激酶的成年患者。用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生長因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者。用于治療侵襲性系統性肥大細胞增生癥(ASM)，無D816Vc-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。用于治療不能切除，復發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)。用于Kit(CD117)陽性GIST手術切除后具有明顯復發風險的成人患者的輔助治療。極低及低復發風險的患者不應該接受該輔助治療。
【功能主治】用于治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期；用于治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質瘤(GIST)的成人患者；用于以下適應癥的安全有效性信息主要來自國外研究資料，中國人群數據有限：用于治療成人復發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ALL)。用于治療嗜酸細胞過多綜合癥(HES)和/或慢性嗜酸粒細胞白血病(CEL)伴有FIPILI-PDGFRα融合激酶的成年患者。用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生長因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者。用于治療侵襲性系統性肥大細胞增生癥(ASM)，無D816Vc-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。用于治療不能切除，復發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)。用于Kit(CD117)陽性GIST手術切除后具有明顯復發風險的成人患者的輔助治療。極低及低復發風險的患者不應該接受該輔助治療。
【規格】0.1g
【包裝】鋁塑包裝，每盒120粒或180粒。
【用法用量】
甲磺酸伊馬替尼應在進餐時服用，并飲一大杯水。通常成人每口一次，每次400mg或600mg，以及口服用量800mg即400mg劑量每天2次(在早上及晚上)。兒童和青少年每日一次或分兩次服用(早晨和晚上)。不能吞咽膠囊的患者(包括兒童)，可以將膠囊內藥物分散于水或蘋果汁中。建議懷孕期和哺乳期婦女在打開膠囊時，避免藥物與皮膚或眼睛接觸，或者吸入(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])，接觸打開的膠囊后應立即洗手。Ph+CML患者的治療劑量成人對慢性期患者甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400mg/日，急變期和加速期患者為600mg/日。對于WBC＞50000/μl的CML患者的一線治療，治療經驗僅限于曾接受過羥基脲治療的患者。該治療開始可能需要加上甲磺酸伊馬替尼治療。只要有效，就應持續用藥。沒有嚴重藥物不良反應且如果血象許可，在下列情況下劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日，或從600mg/日增加到800mg/日；任何時間出現了疾病進展、治療至少3個月后未能獲得滿意的血液學反應，治療12個月未獲得任何細胞遺傳學反應、已取得的血液學和/或細胞遺傳學反應重新消失。3歲以上兒童及青少年日前國內外兒童臨床數據有限、需嚴密監測兒童患者的療效和安全性，必要時及時調整劑量。本品用于3歲以上兒童及青少年的安全有效性信息主要來自國外臨床研究數據。依據成人的劑量，推薦口劑量為：慢性期260mg/m2(最大劑量：400mg)、加速期和急變期340mg/m2(最大劑量：600mg)制訂兒童患者的每日推薦劑量，計算所得劑量一般應上下調整至整百毫克，12歲以下兒童的劑量一般應上下調整至整50毫克。尚無3歲以下兒童治療的經驗。Ph+ALL患者的治療劑量對難治復發成人Ph+ALL患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日。GIST患者的治療劑量對不能切除和/或轉移的惡性GIST患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400mg/日。在治療后未能獲得滿意的反應，如果沒有嚴重的藥物不良反應，劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日或800mg/日。對于GIST患者，甲磺酸伊馬替尼應持續治療，除非病情進展。對GIST完全切除術后成人患者輔助治療的推薦劑量為400mg/日。臨床研究中伊馬替尼用藥時間為1年。伊馬替尼輔助治療的最佳持續時間尚不清楚。HES/CEL患者的用藥劑量本品用于HES/CEL治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。對于證明存在FIPILI-PDGFR-α融合激酶的HES/CEL，推薦起始劑量為100mg/日。如果治療后經適當檢測證實未獲得足夠緩解，且無不良反應發生．可以考慮將100mg/日劑量增至400mg/日。ASM患者的用藥劑量本品用于ASM治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。無D816Vc-Kit突變的ASM成人患者，甲磺酸伊馬替尼治療推薦劑量足400mg/日。如果ASM患者的c-Kit突變情況未知或無法測得，當使用其它療法不能獲得滿意緩解時，應考慮給予甲磺酸伊馬替尼400mg/日進行治療。伴有嗜酸性粒細胞增多(一種與FIP1L1-PDGFR-α融合激酶有關的克隆性血液系統疾病)的ASM患者，甲磺酸伊馬替尼推薦起始劑量為100mg/日。如果治療后經適當檢測證實未獲得足夠緩解，且無不良反應發生，可以考慮將100mg劑量增至400mg。MDS/MPD患者的用藥劑量本品用于MDS/MPD治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。成人高嗜酸性粒細胞綜合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS/MPD患者推薦的甲磺酸伊馬替尼用藥劑量為400mg/日。DFSP患者的治療劑量本品用于DFSP治療推薦劑量主要依據國外研究報道劑量。成人DFSP患者甲磺酸伊馬替尼治療的推薦劑量是400mg/日。需要時劑量可升至每日800mg。出現不良反應后劑量的調整如果接受甲磺酸伊馬替尼治療過程中出現嚴重非血液學不良反應(如嚴重水潴留)，應停藥，直到不良反應消失，然后再根據該不良反應的嚴重程度調整劑量。嚴重肝臟毒性時劑量的調整如膽紅素升高＞正常范圍上限3倍或氨基轉移酶升高＞正常范圍上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊馬替尼，直到上述指標分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。以后甲磺酸伊馬替尼治療可以減量后繼續服用。成人每日劑量應該從400mg減少到300mg，或從600mg減少到400mg或從800mg減少至600mg；兒童和青少年從260mg/m2減少劍200mg/m2或從340mg/m2減少到260mg/m2。中性粒細胞減少或血小板減少時劑量的調整Ph+CML加速期或急變期，Ph+ALL(起始劑量600mg/日，或兒童和青少年340mg/m2/日)：如果出現嚴重中性粒細胞和血小板減少(中性粒細胞＜0.5×109/L和/或血小板＜10×109/L)，應確定是否血細胞減少癥與白血病有關(抽取骨髓或活檢)，如果血細胞減少癥不是由白血病引起的，建議劑量減少到400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日。如果血細胞減少持續2周，則進一步減少劑量至300mg/日或兒童和青少年200mg/m2/日，如血細胞減少持續4周，應停藥，直到中性粒細胞≥1×109/L和血小板≥20×109/L。再用時劑量為300mg/日；或兒童和青少年200mg/m2/日。CML慢性期及GIST患者(起始劑量400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日)：當中性粒細胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應停藥，在中性粒細胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才可恢復用藥，治療可恢復為劑量400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日。如果再次出現危急數值(中性粒細胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L)，治療中斷后的重新治療劑量減至300mg/日或兒童和青少年200mg/m2/日。HES/CEL(起始劑量為100mg/日)：當中性粒細胞絕對計數(ANC)＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應停藥，在中性粒細胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才可恢復用藥。可以重新用之前的劑量(即發生嚴重不良事件之前的劑量)開始給藥。ASM(起始劑量100mg/日)：當中性粒細胞ANC＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應停藥，在中性粒細胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才可恢復用藥。可以重新用之前的劑量(即發生嚴重不良事件之前的劑量)開始給藥。HES/CEL、ASM、MDS/MPD(起始劑量為400mg/日)：當中性粒細胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應停藥，在中性粒細胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才應該恢復用藥，重新治療劑量400mg/日。如果再次出現危急數值(當中性粒細胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L)，重新治療劑量應減少至300mg。DFSP(劑量800mg/日)當中性粒細胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時應停藥，在中性粒細胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時才可恢復用藥，重新治療劑量600mg/日。如果再次出現危急數值(當中性粒細胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L)，重新治療劑量應減少至400mg。肝功能損害患者的劑量輕、中度肝功能損害者推薦使用最小劑量400mg/天。目前尚無嚴重肝功能損害患者(膽紅素＞正常范圍的3倍)使用劑量為400mg/天的數據資料。這些患者應在認真權衡風險評估后，再使用本品。腎功能衰竭患者的劑量伊馬替尼的腎清除可以忽略。由于這個原因，預計對腎功能損害患者的全身清除率沒有減少。然而，對嚴重腎功能損害的患者仍需特別注意。老年患者的劑量對老年患者沒有特別的調整劑量。板衍生生長因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者。
【不良反應】
晚期惡性腫瘤患者可能會出現相互混雜的臨床癥狀，但由于它們與潛在疾病、疾病本身進展、以及同時服用多種藥物有關，因此常難以明確它們的因果關系。一般來說，包括兒科在內的CML患者長期每日口服本品的耐受性較好。大多數成年患者在治療的某一時間點會發生不良事件，但絕大多數為輕至中度，且臨床試驗中僅2.4%的新診斷患者、4%干擾素治療失敗的晚期慢性期患者、4%干擾素治療失敗的加速期患者以及5%干擾素治療失敗的急變期患者因藥物相關性不良事件導致治療中斷。GIST研究中，4%的患者因藥物相關性不良事件而中斷本品治療。所有適應癥患者發生的不良反應相似，僅有兩種情況例外：GIST患者發生骨髓抑制較少，腫瘤內出血僅在GIST患者中觀察到（見［注意事項］）。最常報告的與藥物治療相關的不良事件有輕度惡心、嘔吐、腹瀉、肌痛、肌肉痛性痙攣及皮疹，這些不良事件均容易處理。所有研究中均報告有水腫，最初可表現為眶周或下肢水腫。但嚴重水腫少見，并且經利尿劑、其它支持療法、或某些患者通過降低本品劑量后均可緩解。多種不良事件如胸腔積液、腹水、肺水腫以及伴或不伴水腫的體重快速增加均可統稱為“潴留”。這些不良事件可通過暫時停用本品和/或使用利尿劑和/或適當的支持療法緩解。但少數事件是重度或威脅生命的，個別急變期患者因復雜的胸腔積液、充血性心力衰竭及腎功能衰竭而死亡。不良反應按發生率降序排列，采用下述規定：很常見（≥1/10）；常見(≥1/100，＜1/10)；不常見（≥1/1000，＜1/100）；罕見(≥1/10000，＜1/1000)；非常罕見（＜1/10000），包括個案報告。以下不良反應為CML和GIST臨床研究中的發生率。全身性異常很常見：水潴留、周圍水腫(56%)、疲勞(15%)常見：乏力、發熱、畏寒、全身水腫、寒戰、僵直不常見：胸痛、不適、出血傳染病，感染不常見：敗血癥、肺炎1、單純皰疹、帶狀皰疹、上呼吸道感染、胃腸炎、鼻咽炎、鼻竇炎、蜂窩組織炎、流行性感冒、泌尿系統感染罕見：真菌感染血液與淋巴系統異常很常見：中性粒細胞減少(14%)、血小板減少(14%)和貧血(11%)常見：全血細胞減少、發熱性中性粒細胞減少不常見：血小板增多、淋巴細胞減少、骨髓抑制、嗜酸性粒細胞增多、淋巴結病罕見：溶血性貧血代謝和營養失衡常見：食欲不振不常見：脫水、高尿酸血癥、低鉀血癥、食欲增加、食欲降低、痛風、低磷酸鹽血癥、高鈣血癥、高血糖癥、低鈉血癥罕見：高鉀血癥、高鎂血癥精神異常常見：失眠不常見：抑郁、焦慮、性欲降低罕見：意識模糊神經系統異常很常見：頭痛2(11%)常見：頭暈、味覺障礙、感覺異常、感覺減退不常見：腦溢血、暈厥、周圍神經病變、嗜睡、偏頭痛、記憶損害、坐骨神經痛、腿多動綜合征、震顫罕見：腦水腫、顱內壓增高、驚厥、視神經炎眼部異常常見：眼瞼水腫、結膜炎、流淚增多、視力模糊、結膜下出血、眼干不常見：眼刺激癥狀、眼痛、眶周水腫、鞏膜出血、視網膜出血、眼瞼炎、黃斑水腫罕見：視神經乳頭水腫、玻璃體出血、青光眼、卡他癥狀耳和迷路異常不常見：頭暈、耳鳴、聽力喪失心臟異常不常見：心悸、允血性心力衰竭3、肺水腫、心動過速罕見：心律失常、房顫、心跳驟停、心肌梗死、心絞痛、心包積液、心包炎、急性心臟壓塞血管異常常見：潮紅4、出血4不常見：血腫、高血壓、低血壓、四肢發冷、雷諾氏現象罕見：血栓/栓塞呼吸道、胸和縱隔異常常見：鼻衄、呼吸困難、咳嗽不常見：胸腔積液5、咽喉痛、咽炎罕見：胸膜痛、肺纖維變性、間質性肺炎、肺動脈高壓、肺出血非常罕見：過敏性休克消化系統異常很常見：惡心(51%)、嘔吐(25%)、腹瀉(25%)、消化不良(13%)、腹痛6(14%)常見：腹脹、脹氣、便秘、胃食道返流、口腔潰瘍、口干、胃炎小常見：口腔炎、胃腸道出血7、黑便、腹水、胃潰瘍、呃逆、噯氣、食管炎、嘔血、唇炎、吞咽困難、胰腺炎罕見：結腸炎、憩室炎、腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死（特別是GIST患者）、胃腸穿孔、腸炎肝膽系統異常常見：肝酶升高不常見：黃疸、肝炎、高膽紅素血癥罕見：肝功能衰竭9、肝壞死9皮膚和皮下組織異常很常見：周身水腫(32%)、皮炎/濕疹/皮疹(26%)常見：顏面水腫、眶周水腫、瘙癢、紅皮癥、皮膚干燥、脫發、毛發稀少、盜汗、光過敏反應不常見：膿皰疹、瘀斑、挫傷、多汗、蕁麻疹、指甲斷裂，紫癜、唇炎、皮膚色素沉著過多、皮膚色素沉著過少、牛皮癬、剝脫性皮炎、大皰疹、易瘀傷、毛囊炎、瘀點罕見：急性發熱性巾性粒細胞皮病（Sweet綜合征）、血管神經性水腫、小皰疹、指甲褪色、多形性紅斑、白細胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson綜合征、急性泛發性發疹性膿皰病(AGEP)骨骼肌、結締組織和骨異常很常見：肌痙攣、疼痛性肌痙攣(36%)、骨骼肌肉痛包括肌痛(14%)、關節痛、骨痛8常見：關節腫脹不常見：坐骨神經痛、關節肌肉僵硬罕見：無血管壞死/髖關節壞死、肌無力、關節炎腎和泌尿系統異常不常見：腎功能衰竭、腎區痛、尿頻、血尿生殖系統和乳房異常不常見：男性乳房女性化、勃起功能障礙、乳房增大、陰囊水腫、月經過多、經期紊亂、乳頭疼痛、性功能障礙檢查異常很常見：體重增加常見：體重減輕不常見：血堿性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脫氫酶增加罕見：血淀粉酶升高1.肺炎的不良反應在發生進展的CML和GIST患者中最常見。2.在GIST患者中，頭痛是最常見的不良反應。3.以患者-年為基礎的報告中，發生在進展的CML患者中的心臟事件較CML慢性期患者更常見，包括充血性心力衰竭。4.在GIST患者中，潮紅是最常出現不良反應，而GIST和發生進展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中出血（血腫、出血）是最常出現的不良反應。5.GIST患者和發生進展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中胸腔積液較CML慢性期患者群更常見。6/7.腹痛和胃腸道出血的不良反應在GIST患者中最常見。8.CML患者中肌肉骨骼痛及相關不良事件多于GIST患者。9.已有因肝功能衰竭和腫壞死導致死亡的病例報道．GIST的輔助治療最常報告的不良反應與其它臨床研究人群報告的相似，包括腹瀉、疲勞、惡心、水腫、血紅蛋白減少、皮疹、嘔吐和腹痛。在GIST輔助治療中沒有新發現的不良反應的報告。伊馬替尼和安慰劑治療的患者中分別有57名(17%)和11名(3%)因為不良反應停藥。停約時最常報告的不良反應為水腫、胃腸道功能紊亂（惡心、嘔吐、腹脹和腹瀉）、疲勞、低血紅蛋白和皮疹。以下為上市后臨床應用中發生的不良反應報告，由于這些不良反應報告來自于樣本量不確定的研究，故這些不良反應頻率或與伊馬替尼暴露量間的因果關系是不確定的。神經系統異常不常見：腦水腫眼部異常罕見：玻璃體出血心臟異常罕見：心包炎、心包填塞血管異常不常見：血栓/栓塞非常罕見：過敏性休克呼吸道、胸和縱隔異常不常見：急性呼吸衰竭1、間質性肺炎消化系統異常不常見：腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死、胃腸穿孔2罕見：憩室炎皮膚和皮下組織異常不常見：手足綜合征罕見：苔蘚樣角化病、扁平苔蘚非常罕見：中毒性表皮壞死松解癥型藥疹骨骼肌、結締組織和骨異常罕見：無血管壞死/髖關節壞死、橫紋肌溶解/肌病不常見：兒童發育遲緩生殖系統異常非常罕見：黃體出血/卵巢囊腫出血良性、惡性和不明確的腫瘤（包括囊腫和息肉）罕見：腫瘤溶解綜合征1.已有晚期疾病、嚴重感染和其它嚴重合并癥引起死亡的病例報道2.已有胃腸穿孔引起死亡的病例報道實驗室檢查異常血液系統CML患者中，所有研究均報告有血細胞減少，尤其是中性粒細胞和血小板減少，以＞750mg/日的大劑量時發生率較高（I期研究），然而血細胞減少的發生率也明顯取決于疾病分期。新診斷CML患者血細胞減少的發生率要小于其他CML患者。3或4度的中性粒細胞減少(＜1.0×109/L)和血小板減少(＜50×109/L)，在急變期和加速期的發生率（中性粒細胞減少和血小板減少的發牛率分別為5g%～61%、44%～63%）較新診斷慢性期患者（中性粒細胞減少發生率為16.7%，血小板減少發生率為8.9%）高4和6倍。新診斷慢性期CML患者中4度中性粒細胞減少(＜1.0×109/L)和血小板減少(＜50×109/L)的發生率分別為3.6%和＜1%。中性粒細胞和血小板減少發生的中位數持續時間分別為2～3周和3～4周。對于這類事件，一般可通過降低劑量或暫停用藥而緩解，僅個別病例需為此而長期停藥。兒童CML患者最常見毒性反應為3或4度血細胞減少，包括中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。這些毒性反應通常發生在首次治療的前幾個月。在GIST患者，出現3級和4級貧m的發生率分別為5.4%和0.7%，這些患者中至少有一部分是與胃腸道或腫瘤內出血有關。3級和4級中性粒細胞減少的發生率分別為7.5%和2.7%，而3級血小板減少的發生率為0.7%，沒有患者發生4級血小板減少。全血細胞和中性粒細胞計數降低主要發生在治療的最初6周，以后細胞計數保持相對穩定。生化檢查CML患者顯著的氨基轉移酶升高(＜5%)或膽紅素升高(＜1%)不常見，其能夠通過減量或停藥（中位持續時間約為一周）緩解，只有不到1%的患者因肝功能實驗室檢查異常而長期停藥。GIST患者（B2222研究）中，6.8%的患者出現3或4級血清谷丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高，4.8%出現3或4級血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高。膽紅素升高的發生率小于3%。也可見到細胞溶解性、膽汁淤積性肝炎或肝功能衰竭病例，其中有些是致死性的。對駕駛員和機器操縱者能力的影響尚無有關對駕駛員或機器操縱者能力可能發生的影響的信息和資料。該品不良反麻提醒患者在治療期間可能有頭暈或視力模糊的癥狀，因此，當患者開車或操縱機器時應注意。
【禁忌】對本藥活性物質或任何賦形劑成份過敏者禁用。
【注意事項】
，[不良反應]）。[貯藏]30℃以下保存。 [包裝]鋁塑包裝，每盒120粒或180粒。 [有效期]24個月 [執行標準]進口藥品注冊標準JX20090274 [批準文號]進口藥品注冊證號：H20100238 [生產企業]NovartisPharmaSchweizAG [核準日期]2006年10月27日 [修改日期]2007年09月07日2010年04月07日2010年12月10日
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠動物研究表明本藥存在生殖毒性(見毒理研究的生殖毒性部分)。日前尚缺乏孕婦使用伊馬替尼的資料，對胎兒可能的毒性目前不詳。除非確有必要，否則妊娠期問不宜應用。如妊娠期間服用甲磺酸伊馬替尼，必須告知其對胎兒可能的危害。育齡期婦女在服用甲磺酸伊馬替尼期間應建議其同時進行有效的避孕。哺乳伊馬替尼和其代謝產物能分泌入人的乳汁中。伊馬替尼和其代謝產物在乳汁血漿中的濃度比分別為0.5和0.9，說明代謝物進入乳汁中的比例更高。根據伊馬替尼和其代謝產物合并濃度以及嬰兒每日的乳汁的最大攝入量，嬰兒總體藥物暴露很低，僅占療效量的約10%。但是由于尚不知道伊馬替尼低劑量對嬰兒暴露的影響，因此，正在服用本品的女性不應哺乳。
【兒童用藥】>3歲以上兒童使用小品請參見[用法用量]。主要來自國外兒童研究數據，中同兒童人群用藥安全有效性數據有限。尚無3歲以下兒童用藥經驗。
【老人用藥】與年齡有關的肌酐清除率的降低對甲磺酸伊馬替尼的藥代動力學無明顯影響。應用本品治療的老年患者或有心臟疾病史的患者，應首先測左心室射血分數(LVEF)，在治療期間，患者有明顯的心功能衰竭癥狀，應全面檢查，并根據臨床癥狀進行相應治療。
【藥物相互作用】
可改變伊馬替尼血漿濃度的藥物CYP3A4抑制劑：健康受試者同時服用單劑酮康唑(CYP3A4抑制劑)后，伊馬替尼的藥物暴露量顯著增加(平均最高血漿濃度(Cmax)和伊馬替尼曲線下面積(AUC)可分別增加26%和40%)。尚無與其它CYP3A4抑制劑(如：伊曲康唑、紅霉素和克拉霉素)同時服用的經驗。CYP3A4誘導劑：健康志愿者服用利福平后，伊馬替尼的清除增加3.8倍(90%可信區間=3.5-4.3倍)，但Cmax，AUC(0-24)，和AUC(0-8)，分別下降54%、68%和74%。在臨床研究中發現，同時給予苯妥英藥物后伊馬替尼的血漿濃度降低，從而導致療效減低。在服用酶誘導的抗癲癇藥(enzyme-inducinganti-epilepticdrugs，EIAEDs)如卡馬西平、奧卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同時接受本品治療的惡性神經膠質瘤患者中亦觀察到類似的結果。與不同時服用EIAEDs相比，伊馬替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4誘導劑如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有類似問題，因此應避免伊馬替尼與CYP3A4誘導劑同時服用。在已發表的兩項研究中，伊馬替尼與含有StJohn麥汁浸膏制劑合用時可導致本品的AUC下降30-32%。甲磺酸伊馬替尼可使下列藥物改變血漿濃度伊馬替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。應謹記伊馬替尼可增加經CYP3A4代謝的其他藥物(如苯二氮卓類、雙氫吡啶、鈣通道拮抗劑、和其它HMG-CoA還原酶抑制劑等)的血漿濃度。因此同時服用本藥和治療窗狹窄的CYP3A4底物(如環孢素、匹莫齊特)時應謹慎。在與抑制CYP3A4活性相似的濃度下，伊馬替尼還可在體外抑制CYP2D6的活性，因此在與甲磺酸伊馬替尼同時服用時，有可能增加系統對CYP2D6底物的暴露量，盡管尚未作專門研究，建議慎用。伊馬替尼在體外還可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同時服用華法林后可見到凝血酶原時間延長。因此在甲磺酸伊馬替尼治療的始末或更改劑量時，若同時在用雙香豆素，應短期監測凝血酶原時間。伊馬替尼400mg劑量每天2次對CYP2D6誘導的美托洛爾代謝的抑制作用很弱，美托洛爾的Cmax和AUC大約增加23%。伊馬替尼與CYP2D6誘導劑如美托洛爾合用，似乎不存在藥物間相互作用的危險因素，可不必調整劑量。體外實驗表明，伊馬替尼可抑制對乙酰氨基酚的O-葡糖醛酸化。應警告患者避免使用含有對乙酰氨基酚的非處方藥和處方藥(見[注意事項])。
【藥物過量】治療劑量以上的用藥經驗有限。僅有自發性報告的個別病例和文獻中對本品過量的個案報道。一般這些病例病情都有改善或恢復。若發生過量，應密切觀察病人，并給予適當的支持性治療。不同劑量下報告的事件如下：成人用藥過量：1200到1600mg（持續時間從1至10天不等）：惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、紅斑、水腫、腫脹、疲乏、肌肉痙攣、血小板減少、各類血細胞減少癥、腹痛、頭痛、食欲減退。1800到3200mg（每口劑量最高達3200mg，使用6天）：無力、肌痛、磷酸肌酸激酶(CPK)升高、膽紅素升高、胃腸疼痛。6400mg（單劑量）：文獻中報道一例患者出現惡心、嘔吐、腹痛、發熱、面部浮腫、中性粒細胞計數下降、氨基轉移酶升高。8-10g（單劑量）：報告出現嘔吐和胃腸疼痛。兒童用藥過量一名暴露于單劑量400mg藥物的三歲男童出現嘔吐、腹瀉和食欲缺乏，另一名三歲男童暴露于單劑量980mg藥物，出現白細胞計數下降和腹瀉。
【執行標準】進口藥品注冊標準JX20090274
【藥代動力學】
伊馬替尼的藥代動力學是在25-1000mg劑量范圍，在單劑量和達穩態后評價的。伊馬替尼劑量在25-1000mg范圍內，其平均曲線下面積(AUC)的增加與劑量存在比例關系。重復給藥的藥物累積量在達穩態時為1.5～2.5倍。吸收伊馬替尼的平均絕對生物利用度為98%，口服后血漿伊馬替尼AUC的變異系數波動在40-60%之間。與空腹時比較，高脂飲食后本藥吸收率輕微降低（Cmax減少11%，tmax延后1.5小時），AUC略減少(7.4%)。分布約95%與血漿蛋白結合，絕大多數是與白蛋白結合，少部分與α-酸性糖蛋白結合，只有極少部分與脂蛋白結合。整個機體內的總體分布濃度較高，分布容積為4.9L/kg體重，但紅細胞內分布比率較低。體內組織中有關藥物分布情況僅來源于臨床前的資料。腎上腺和性腺中攝取水平高，中樞神經系統中攝取水平低。代謝人體內主要循環代謝產物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。該代謝物的血漿AUC是原藥甲磺酸伊馬替尼AUC的16%。伊馬替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制劑，因此，可影響合用藥物的代謝（見[藥物相互作用
【ATC分類】L01X
【編碼】HD003466
【貯藏】30℃以下保存。
代理要求
【價格說明】
〖印 度〗
60粒：一盒 420元；二盒 820元；五盒 2000元
120粒：一盒 840元；二盒 1760元；五盒 4000元
180粒：一盒 1680元；二盒 3250元；五盒 9000元
〖瑞 士〗
60粒：一盒 6000元；二盒11800元；五盒 25000元
120粒：一盒12000元；二盒23800元；五盒 55000元
180粒：一盒18000元；二盒35800元；五盒85000元
【有 效 期】24個月
