鹽酸吡格列酮膠囊
發布時間：2015/11/11 15:52:06 瀏覽次數：3057
- 基本信息
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通用名稱： 鹽酸吡格列酮膠囊
批準文號： 國藥準字H20050136 【驗證真偽】
產品分類： 西藥 激素類及影響內分泌藥物 (處方藥)
生產企業： 四川綠葉制藥股份有限公司
招商區域： 全國
招商企業： 四川綠葉寶光藥業股份有限公司
溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內容，按照說明書或在醫師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
鹽酸吡格列酮膠囊 |
| 基藥產品 |
是 |
| 醫保產品 |
是
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| 適應癥 |
對于2型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM）患者，鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用，當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時，它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。 |
| 主要成分 |
鹽酸吡格列酮。 |
| 用法用量 |
鹽酸吡格列酮應每日服用一次，服藥與進食無關。糖尿病治療應個體化。治療反應用HbA1C評價更理想，與單用FBG評價相比，它是評價長期血糖控制的更好指標。HbA1C反映了過去2到3個月的血糖情況。臨床應用時，我們建議，除非血糖控制變差，患者的鹽酸吡格列酮治療應足夠長（3個月），以評價HbA1C的改變。單藥治療:單用飲食控制和體育鍛煉不足以控制血糖時，可進行鹽酸吡格列酮單藥治療，初始劑量為每日一次，一次1粒（15mg）或2粒（30mg）。如對初始劑量反應不佳，可加量，直至每日一次，一次3粒（45mg）。如患者對單藥治療反應不佳，應考慮聯合用藥。 |
| 產品規格 |
15mg(以吡格列酮計) |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸吡格列酮膠囊
英文名稱：PioglitazoneHydrochlorideCapsules
商品名稱：頓靈
【成份】吡格列酮 化學名稱為：（±）5-[4-[2-（5-乙基-2-吡啶）乙氧基]苯甲基］-2，4-噻唑烷二酮鹽酸鹽分子式：C19H20N2O3S·HCL分子量：392.89
【性狀】本品為膠囊劑,內容物為白色粉末或白色顆粒。
【適應癥】
對于2型糖尿病非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用,當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時,它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。
【功能主治】對于2型糖尿病非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM患者,鹽酸吡格列酮可與飲食控制和體育鍛煉聯合以改善和控制血糖。鹽酸吡格列酮可單獨使用,當飲食控制、體育鍛煉和單藥治療不能滿意控制血糖時,它也可與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用。
【規格】15mg(以C19H20N2O3S計)
【包裝】鋁鋁包裝,6、10、12、18粒/盒。
【用法用量】
鹽酸吡格列酮應每日服用一次,服藥與進食無關。糖尿病治療應個體化。治療反應用HbA1C評價更理想,與單用FBG評價相比,它是評價長期血糖控制的更好指標。HbA1C反映了過去2到3個月的血糖情況。臨床應用時,我們建議,除非血糖控制變差,患者的鹽酸吡格列酮治療應足夠長(3個月),以評價HbA1C的改變。單藥治療:單用飲食控制和體育鍛煉不足以控制血糖時,可進行鹽酸吡格列酮單藥治療,初始劑量為每日一次,一次1粒(15mg)或2粒(30mg)。如對初始劑量反應不佳,可加量,直至每日一次,一次3粒(45mg)。如患者對單藥治療反應不佳,應考慮聯合用藥。聯合治療:磺脲:與磺脲類藥物合用時,鹽酸吡格列酮初始劑量可為每日一次,一次1粒(15mg)或2粒(30mg)。當開始鹽酸吡格列酮治療時,磺脲劑量可維持不變。當病人發生低血糖時,應減少磺脲用量。二甲雙胍:與二甲雙胍合用時,鹽酸吡格列酮初始劑量可為每日一次,一次1粒(15mg)或2粒(30mg)。開始鹽酸吡格列酮治療時,二甲雙胍劑量可維持不變。一般而言,與二甲雙胍合用時,二甲雙胍無須降低劑量也不會引起低血糖。胰島素:與胰島素合用時,鹽酸吡格列酮初始劑量可為每日一次,一次1粒(15mg)或2粒(30mg)。開始鹽酸吡格列酮治療時,胰島素用量可維持不變。對于聯用鹽酸吡格列酮和胰島素的病人,當出現低血糖或血漿葡萄糖濃度低至100毫克/分升以下時,可降低胰島素用量10%到25%。進一步根據血糖結果進行個體化調整。最大推薦劑量:鹽酸吡格列酮劑量不應超過每日一次,一次3粒(45mg),因為超過這一劑量的用藥尚未進行安慰劑對照的臨床研究。劑量超過2粒的聯合用藥也尚未進行安慰劑對照的臨床研究。對于腎功能不全的病人,劑量無須調整(參見藥代動力學,特殊人群,腎功能不全)。如治療開始前,患者出現活動性肝病的臨床表現或血清丙氨酸氨基轉移轉氨酶(ALT超過正常高限的2.5倍),就不應開始鹽酸吡格列酮治療(參見注意事項,一般,對肝臟的影響和藥代動力學,特殊人群,肝功能不全)。所有病人在開始鹽酸吡格列酮治療前均應監測肝酶,治療中也應監測(參見注意事項,一般,對肝臟的影響)。目前尚無鹽酸吡格列酮在18歲以下患者使用的數據,故鹽酸吡格列酮不宜用于兒童患者。目前尚無鹽酸吡格列酮與其它噻唑烷二酮類藥物合用的數據。
【不良反應】
在世界范圍內的臨床試驗中,超過3700名2型糖尿病病人接受了鹽酸吡格列酮治療。在美國進行的臨床試驗中,超過2500名病人接受了鹽酸吡格列酮治療,超過1100名病人療程達6個月或以上,超過450名病人療程達1年或更久。表1顯示了以鹽酸吡格列酮單藥治療(劑量7.5毫克、15毫克、30毫克、45毫克,1次/日),安慰劑對照的臨床試驗中,總體不良反應發生率及其類型。TABLEwidth=478>TBODY>TR>TDwidth=472>鹽酸吡格列酮治療病人中報道率達到5%的不良反應(病人百分比)TABLEborderColor=#111111height=144width=472border=1>TBODY>TRalign=middle>TDwidth=129>TDwidth=169>安慰劑N=259TDwidth=169>鹽酸吡格列酮N=606TR>TDalign=middlewidth=129>上呼吸道感染TDalign=middlewidth=169>8.5TDalign=middlewidth=169>13.2TR>TDalign=middlewidth=129>頭痛TDalign=middlewidth=169>6.9TDalign=middlewidth=169>9.1TR>TDalign=middlewidth=129>鼻竇炎TDalign=middlewidth=169>4.6TDalign=middlewidth=169>6.3TR>TDalign=middlewidth=129>肌痛TDalign=middlewidth=169>2.7TDalign=middlewidth=169>5.4TR>TDalign=middlewidth=129>牙齒疾病TDalign=middlewidth=169>2.3TDalign=middlewidth=169>5.3TR>TDalign=middlewidth=129>糖尿病惡化TDalign=middlewidth=169>8.1TDalign=middlewidth=169>5.1TR>TDalign=middlewidth=129>喉炎TDalign=middlewidth=169>0.8TDalign=middlewidth=169>5.1鹽酸吡格列酮與磺脲、二甲雙胍或胰島素合用時,臨床不良反應類型與鹽酸吡格列酮單藥治療相仿,唯一例外是與胰島素合用時,水腫發生率增加(吡格列酮:15%,安慰劑:7%)。由于不良反應(除高糖血癥外)退出臨床試驗的發生率,安慰劑組(2.8%)與鹽酸吡格列酮組(3.3%)相仿。與磺脲或胰島素合用時,曾有病人出現輕至中度低血糖。與一磺脲類藥物合用時,安慰劑組病人低血糖發生率為1%,鹽酸吡格列酮組為2%。與胰島素合用時,安慰劑組病人低血糖發生率為5%,15毫克鹽酸吡格列酮組為8%,30毫克鹽酸吡格列酮組為15%。在美國進行的雙盲研究顯示,鹽酸吡格列酮治療病人貧血發生率為1.0%,安慰劑治療病人為0.0%。與胰島素合用時,鹽酸吡格列酮貧血發生率為1.6%,安慰劑治療病人為1.6%。與磺脲合用時,鹽酸吡格列酮組貧血發生率為0.3%,安慰劑治療病人為1.6%。與二甲雙胍合用時,鹽酸吡格列酮組貧血發生率為1.2%,安慰劑治療病人為0.0%。在美國進行的所有臨床試驗均顯示,鹽酸吡格列酮組病人水腫發生率比安慰劑治療組高。單藥治療時,鹽酸吡格列酮組4.8%病人有水腫,安慰劑組為1.2%。與胰島素合用時,水腫發生率最高(鹽酸吡格列酮治療組為15.3%,安慰劑組為7.0%)。所有病例均僅為輕或中度。實驗室異常血液學:鹽酸吡格列酮可能會使血紅蛋白和紅細胞壓積下降。就全部臨床研究而言鹽酸吡格列酮治療的病人血紅蛋白均值降低了2%到4%。一般而言,此類變化出現在治療最初的4到12周時,之后相對平穩。這些變化可能與鹽酸吡格列酮造成血漿容量增加有關,目前尚未發現有重要的臨床血液學意義。血清轉氨酶水平:在美國進行的安慰劑對照臨床試驗中,1526個鹽酸吡格列酮治療病人中共有4名(0.26%),793個安慰劑治療病人中共有2名(0.25%),ALT≥3倍正常高限。在美國進行的所有臨床研究中,2561名鹽酸吡格列酮治療病人中共有11名(0.43%)ALT≥3倍正常高限。所有有隨訪值的病人升高都為可逆性的。在接受鹽酸吡格列酮治療的群體中,最后一次訪視時膽紅素、AST、ALT、堿性磷酸酶和GGT的均值均低于基線測定時的均值。在美國,因為肝功能異常退出臨床試驗的病人不足0.12%。在知情同意的臨床試驗中,未見導致肝衰竭的體質特異性藥物反應。CPK水平:臨床試驗中進行必要的實驗室檢查時,曾觀察到散發、短暫的肌磷酸激酶(CPK)水平升高。有7位病人出現過一次、單獨的CPK升高(超過正常上限10倍,數值為2150到8610)。7位病人中,5位繼續接受鹽酸吡格列酮治療,2位是在試驗結束后出現CPK升高的。這些升高均得以恢復,且無明顯臨床后遺癥。這一情況與鹽酸吡格列酮治療的關系尚未明確。黃斑水腫：有國外上市后的報道，服用噻唑烷二酮類藥物包括吡格列酮，發生或加重（糖尿病）黃斑水腫并伴有視力下降，但發生頻率非常罕見。尚未明確黃斑水腫是否與服用吡格列酮有直接關系。如患者出現視力下降，醫生應考慮是黃斑水腫可能性。糖尿病患者應定期接受眼科醫師進行的常規眼科檢查。除此之外，無論糖尿病患者正在接受治療或存在其它體格檢查異常，只要出現任何一種視物癥狀就應迅速接受眼科醫生檢查。骨折：在國外的一項關于2型糖尿病患者（平均病程9.5年）的隨機臨床試驗中，研究人員注意到服用吡格列酮的女性患者骨折的發生率增加。在平均為期34.5個月的隨訪過程中，吡格列酮組的女性患者骨折發生率為5.1%（44/870），而安慰劑組僅為2.5%（23/905）。這個差異在治療開始一年后就出現了，并在整個研究過程中持續存在。女性患者所發生的骨折為非椎骨骨折，包括下肢和遠端上肢。男性患者使用吡格列酮治療的骨折發生率為1.7%（30/1735），與安慰劑組的2.1%（37/1728）沒有明顯增加。在照顧使用吡格列酮治療的患者時，尤其是女性患者，要考慮到骨折的風險，并依據目前的護理標準注意評估和維持骨骼健康。
【禁忌】鹽酸吡格列酮禁用于對本品或其他噻唑烷二酮藥品以及本品中任何成份過敏的病人。
【注意事項】
一般:鹽酸吡格列酮僅能在胰島素存在下發揮降糖作用,故不應用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療。低血糖癥:當患者聯合使用鹽酸吡格列酮和胰島素或其它口服降糖藥時,有發生低血糖癥的風險,此時可能有必要降低同用藥物的劑量。排卵:絕經期前不排卵的胰島素抵抗患者,噻唑烷二酮,包括鹽酸吡格列酮的治療可能導致重新排卵。作為胰島素敏感性改善的結果之一,這些患者如不采取有效避孕措施,則有懷孕的風險。血液學:鹽酸吡格列酮可能造成血紅蛋白和紅細胞壓積的降低。這些變化可能與血漿容積增加有關,在血液學方面無重要的臨床意義。水腫:水腫病人使用鹽酸吡格列酮時應謹慎。在2型糖尿病雙盲臨床試驗中,曾有鹽酸吡格列酮治療病人發生輕到中度水腫。心臟:在臨床前的試驗中,噻唑烷二酮。包括吡格列酮,可造成血漿容積增加和由前負荷增加引起的心臟肥大。一有334名2型糖尿病患者參加、為期6個月的安慰劑對照研究和一有至少350名2型糖尿病的長期(1年或以上)開放性研究中,超聲心動顯示,鹽酸吡格列酮治療病人平均左室質量指數無顯著增加,平均心臟指數無明顯降低。在排除了按照紐約心臟病學協會(NYHA)標準心功能Ⅲ級和Ⅳ級的病人后,在臨床試驗中未見與容量增加有關的嚴重心臟不良反應(如充血性心力衰竭等)。對于NYHA標準心功能Ⅲ級和Ⅳ級的病人,鹽酸吡格列酮不宜使用。對肝臟的影響:盡管無臨床數據顯示鹽酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT升高,但吡格列酮與曲格列酮在結構上相似,而后者有體質特異性的肝毒性,并曾有罕見病例出現肝衰竭、肝移植和死亡。將來鹽酸吡格列酮投入廣泛臨床使用后,會有規模更大、持續時間更長的臨床對照試驗,會有上市后的臨床數據,這樣,鹽酸吡格列酮對肝臟是否安全將更明確。在此之前,我們建議接受鹽酸吡格列酮治療的患者進行定期的肝酶測定。在開始鹽酸吡格列酮治療前,所有病人均應測定血清ALT(丙氨酸氨基轉移酶)水平,在治療的第一年,每兩個月再行測定,之后此項檢查也應定期進行。當有癥狀提示病人肝功能異常,如:惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲不振、尿色加深等時,也應進行肝功能測定,是否繼續鹽酸吡格列酮治療,應在實驗室測定基礎上進行臨床判斷。如出現黃疸,應停藥。如病人有活動性肝病的證據或ALT水平超過正常上限2.5倍,不應開始鹽酸吡格列酮治療。在基線測定或鹽酸吡格列酮治療期間,肝酶輕度升高(ALT水平在1到2.5倍正常上限之間)的病人,應加以評估,判斷肝酶升高的進程,對肝酶輕度升高的病人,鹽酸吡格列酮治療的開始和繼續都應謹慎,應進行適當的臨床隨訪,包括更頻繁的肝酶監測。如血清轉氨酶水平再升高(ALT超過2.5倍正常上限),肝功能檢查應更頻繁,直到肝酶水平恢復正常或回到治療前水平。如ALT超過3倍正常上限,應盡快重復檢驗。如ALT水平仍超過3倍正常上限或病人出現黃疸,鹽酸吡格列酮治療應中止。對于使用曲格列酮出現過肝臟問題、肝功能異常或黃疸的病人,目前尚無數據說明使用吡格列酮是否安全。服用曲格列酮時出現黃疸的病人不應使用鹽酸吡格列酮。使用曲格列酮時肝酶正常的病人,當換用鹽酸吡格列酮時,我們建議在開始鹽酸吡格列酮治療前,至少有一周的清洗期。實驗室檢查:為監測血糖對鹽酸吡格列酮的反應,應定期測定FBG和HbA1C。所有病人在開始治療前及治療中均應定期進行肝酶監測。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠與哺乳婦女不宜使用本品。
【兒童用藥】兒童使用鹽酸吡格列酮的安全性和有效性尚不確定。
【老人用藥】鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些病人和年輕病人之間無顯著差別。
【藥物相互作用】
口服避孕藥:同時應用另一噻唑烷二酮和含乙炔雌二醇、炔諾酮的口服避孕藥時,二者的血漿濃度都會降低約30%,這可能會使避孕作用消失。同時應用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的藥代動力學評價尚未進行。所以,對于同時使用鹽酸吡格列酮和口服避孕藥的病人,避孕應更謹慎。格列吡嗪:對于健康受試者,同時應用鹽酸吡格列酮(45毫克1次/日)和格列吡嗪(5.0毫克1次/日)共7日,未改變格列吡嗪的穩態藥代動力學指標。地高辛:對于健康受試者,同時應用鹽酸吡格列酮(45毫克1次/日)和地高辛(0.25毫克1次/日)共7日,未改變地高辛的穩態藥代動力學指標。華法令:對于健康受試者,同時應用鹽酸吡格列酮(45毫克1次/日)和華法令,未改變華法令的穩態藥代動力學指標。而且,接受長期華法令治療的病人,服用鹽酸吡格列酮不會對凝血酶原時間產生有臨床意義的影響。二甲雙胍:對于健康受試者服用7日鹽酸吡格列酮(45毫克1次/日)后,再同時予二甲雙胍(1000毫克)和鹽酸吡格列酮(45毫克),未改變二甲雙胍的單劑藥代動力學指標。吡格列酮的代謝需細胞色素P450的CYP3A4同功形式。需此酶代謝的藥物還有:紅霉素、阿司咪唑、鈣通道阻滯劑、西沙必利、腎上腺皮質激素、環孢素、HMG-COA還原酶抑制劑、tacrolimus、三唑侖、trimetrexate等,抑制此酶的藥物有:酮康唑、伊曲康唑等。鹽酸吡格列酮與上述藥物的相互作用尚未進行特定的、正式的藥代動力學試驗。在體外,酮康唑顯著抑制吡格列酮的代謝。由于尚需收集更多數據,同時服用酮康唑和鹽酸吡格列酮的病人應更頻繁的評估血糖控制。
【藥物過量】當出現服藥過量時,應根據患者臨床癥狀、體征進行適當的支持治療。
【藥理】本品屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥,為高選擇性過氧化物酶體增殖激活受體(PPAR)的激動劑,通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平。其主要作用機理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPAR核受體,從而調節胰島素應答基因的轉錄,控制血糖的生成、轉運和利用。
【藥代動力學】
據國外文獻報道,1次/日口服給藥24小時后,總吡格列酮(吡格列酮和其活性代謝產物)血清濃度仍比較高。7天內,吡格列酮和總吡格列酮達到穩態血清濃度。穩態時,吡格列酮的兩個有藥理活性的代謝產物,代謝產物Ⅲ(M-Ⅲ)和Ⅳ(M-Ⅳ)血清濃度達到或超過吡格列酮的水平。在健康志愿者和2型糖尿病人中,吡格列酮占總吡格列酮峰濃度的30%～50%,占血清濃度-時間曲線下面積(AUC)的20%～25%。分別給藥15毫克/日及30毫克/日,吡格列酮和總吡格列酮的血清峰濃度(Cmax)、AUC和谷血清濃度(Cmin)均成比例增加。而以60毫克/日給藥時,吡格列酮和總吡格列酮的增長略低于比例。吸收:口服給藥后,空腹情況下,30分鐘可在血清中測到吡格列酮,2小時后得到峰濃度。食物會將峰濃度時間推遲到3～4小時,但不改變吸收率。分布:單劑給藥后吡格列酮的平均表觀分布容積(Vd/F)是0.63±0.41(平均值±標準差)升/千克體重。在人血清中,吡格列酮蛋白結合率很高(99%),主要結合于血清白蛋白,也與其它血清蛋白結合,但親和力低。代謝物M-Ⅲ和M-Ⅳ與血清白蛋白的結合率也很高(98%)。代謝:吡格列酮通過羥基化和
【ATC分類】A10B
【醫保類別】乙
【編碼】HD007842
【貯藏】密閉,置干燥處保存。
