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英文名稱：TemozolomideCapsules

【成份】替莫唑胺 化學名稱為：3,4-dihydro-3-methyl-4-oxoimidazo[5,1-d]-as-tetrazine-8-carboxamide分子式：C6H6N6O2分子量：194.15

【性狀】本品為硬膠囊劑,內容物為白色粉末。

【適應癥】多形性膠質母細胞瘤或間變性星形細胞瘤。

【規格】

【包裝】

【用法用量】

本藥第一療程28天,最初劑量為按體表面積口服一次150mg/m2,一日一次。在28天為一治療周期連續服用5天。如果治療周期內,第22天與第29天(下一周期的第一天)測得的絕對中性粒細胞數(ANC)≥1.5×109/L,血小板數為≥100×109/L時,下一周期劑量為按體表面積口服200mg/m2,一日1次。在28天的治療周期內連續服用5天。在治療期間,第22天(首次給藥后的21天)或其后48小時內檢測病人的全血數,之后每星期測定一次,直到測得的絕對中性粒細胞數(ANC)≥1.5×109/L,血小板數為≥100×109/L時,再進行下一周期的治療。在任意治療周期內,如果測得的絕對中性粒細胞數(ANC)1.0×109/L或者血小板數為50×109/L時,下一周期的劑量將減少50mg/m2,但不得低于推薦劑量100mg/m2。

【不良反應】

最常見的不良反應為惡心、嘔吐。可能會出現骨髓抑制,但可恢復,病人應定期地檢測血常規。其他的常見的不良反應為疲憊、便秘和頭痛、眩暈、呼吸短促、脫發、貧血、發熱、免疫力下降等。

【禁忌】對本品及輔料過敏者禁用。由于替莫唑胺與達卡巴嗪均代謝為MTIC,對達卡巴嗪過敏者禁用。

【注意事項】

有可能出現骨髓抑制,給藥前患者必須進行絕對中性粒細胞及血小板數檢查。在治療第22天(首次給藥后的21天)或其后48小時內檢測病人的全血數,之后每星期測定一次,直到測得的絕對中性粒細胞數(ANC)≥1.5×109/L,血小板數為≥100×109/L時,再進行下一周期的治療。肝、腎機能損傷病人慎用本品。替莫唑胺影響睪丸的功能,男性病人應采取避孕措施。女性病人在接受替莫唑胺治療時應避免懷孕。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠類型D,替莫唑胺在乳汁內排泄情況不詳。由于很多藥物都從乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大,因此接受替莫唑胺治療的哺乳期婦女應停止哺乳。妊娠或即將妊娠婦女禁服本品。

【兒童用藥】有關小兒服用的安全性尚未確立,未成年人不推薦服用此藥。

【老人用藥】有關老年患者服用的安全性尚未確立。

【藥物相互作用】

服用雷尼替丁不改變替莫唑胺及MTIC的Cmax及AUC,服用丙戊酸可使替莫唑胺消除率降低5%;不明確服用地塞米松、丙氧拉嗪、苯妥英、卡馬西平、昂丹司瓊、H2受體拮抗劑或苯巴比妥對口服替莫唑胺消除率的影響。

【藥物過量】服藥過量應進行血液學檢查并采取相應措施。

【藥理】藥理作用:替莫唑胺在生理PH條件下經快速非酶催化轉變為活性化合物MTIC,MTIC主要通過DNA鳥嘌呤的O6和N2位點上的烷基化(甲基化)發揮細胞毒作用。

【毒理】*毒理作用:*遺傳毒性:替莫唑胺對體外細菌有致突變作用(Ames試驗),對哺乳細胞染色體有致裂變作用(人外周血清淋巴細胞試驗)。生殖毒性:目前尚未進行替莫唑胺的生殖毒性研究,但大鼠和狗的重復給藥毒性研究表明,大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2(按體表面積計算,分別約相當于最大推薦人日用量的1/4和5/8)時,本品對動物睪丸有毒性,表現為合胞體細胞(即未成熟精子)出現和睪丸萎縮。致癌性:尚未進行替莫唑胺的常規致癌試驗。給大鼠每隔28天連續5天給予替莫唑胺125mg/m2(按體表面積計算、與最大推薦人日用量相當),給藥3個周期后,雌性和雄性大鼠均產生乳腺癌。以25、50、125mg/m2(按體表面積計算,大約相當于最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期后,所有劑量組動物均出現乳腺癌:高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現纖維肉瘤,還出現精囊癌、心臟神經鞘瘤、視神經癌、哈德氏腺癌,另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產生腺瘤。

【藥代動力學】

本品口服吸收完全,1.0小時后達血藥濃度峰值。進食高脂肪早餐后服用本品,平均最高血藥濃度與AUC分別減少32%與9%,tmax增加2倍(從1.1小時到2.25小時)。平均消除半衰期為1.8小時且在治療劑量范圍內呈線性。平均表現分布容積為0.4L/kg(%CV=13%)。血漿蛋白結合率平均為15%。在生理PH條件下,本品能迅速地分解為活性物質5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-酰胺(MTIC)和酸性代謝物。MTIC進一步的分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺(AIC)與重要甲烷,AIC為核酸與嘌呤生物合成的中間體,而重氮甲烷則為活性烷基化物質。在替莫唑胺及MTIC代謝過程中細胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分別為替莫唑胺的2.4%及23%。7天后,可回收大約38%的替莫唑胺,其中37.7%由尿液回收,0.8%由糞便回收。尿液中大部分為替莫唑胺原形藥物(5.6%)、AIC(12%)、替莫唑胺酸代謝物(2.3%)及不時代謝物(17%)。替莫唑胺清除率為5.5L/hr/m2。

【ATC分類】L01A

【醫保類別】乙

【編碼】HD006683