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預防慢性病從生命早期營養開始

福乂生物科技（天津）有限公司2022/7/2 11:01:27

機體健康始終受到內在遺傳因素、外在環境因素以及兩者之間交互作用的影響，整個生命過程中的健康狀況是每一階段**因素的綜合作用結果。

生命早期是生命全周期中*重要的時期，期間遺傳和環境因素、營養和代謝因素或交互作用將產生關鍵和深遠影響。

早在1974年Dorner就指出，在出生后早期的關鍵階段，生長發育迅速而且可塑性強，**環境因素引起的生理性或功能性、健康或疾病風險的損害都可能對續后健康產生長期影響。之后Barker等人發表的研究將這一結論繼續發展而令人矚目。

在此領域隨后形成了“節儉基因假說”“成人疾病的胎兒起源學說”“健康和疾病的發育起源學說”以及“生命*初1000天機遇窗口期”等新概念。




○ ● ○ 何為生命早期？

生命早期通常指生命早期的1000天，即從受精卵開始到出生后2歲。從健康管理出發，生命早期1000日營養，分為孕期營養、0～6月齡嬰兒營養和6～24月齡嬰幼兒營養3個連續階段。

這一時期，細胞處于旺盛的分裂、增殖、分化狀態，組織、器官開始形成，同時存在著快速的生長發育。上述活動都是在基因表達調控的程序化作用下有條不紊地進行的。

這一時期有兩個特點：一是對外界**刺激比較敏感；二是外界刺激會產生記憶，而且這種記憶會持續到成年，并對成年后的一些疾病的發生和發展有重要影響。

營養素作為一種外界刺激因子，對機體的刺激*早(胎兒期)、刺激頻度*大(天天刺激)、刺激時間*長(終生)，因此生命早期營養對成年后健康的影響極其重大。




○ ● ○ 生命早期營養的意義 

生命早期營養不良不僅會對體格發育和認知發展造成負面影響，損害免疫系統，增加對傳染性和非傳染性疾病的易感性，限制機體潛能發揮，降低勞動生產能力，而且還會給個人、家庭、社區和國家帶來不良的社會經濟后果，造成沉重負擔。

過往的認知是，充足的營養供給（尤其是蛋白質和能量）確實能夠帶來非常明顯的近期健康效益，包括更好的身高和體重、更好的腦和神經功能發展及更強的抗病能力，但是，近年來研究發現，生命早期營養對遠期健康也有著深遠影響。

比如基于低出生體重與缺血性心臟病的關聯，Barker教授提出了“成人疾病的胎兒起源“流行病學假說。揭示了胎兒宮內營養不良與某些成人疾病的發生之間的關聯。即胎兒宮內營養不良，致出生低體重，低體重兒成年后發生胰島素抵抗，動脈粥樣硬化、冠心病、2型糖尿病、腦卒中、慢性支氣管炎、骨質疏松癥的風險增加。







○ ● ○ 生命早期營養影響成年期疾病的機制 

＂胎源假說"認為胎兒時期對營養素的供給敏感性極高，當母體不能攝入足夠 的營養或子宮發育不良時，胎兒可對其做出適應性的改變，包括：減少如腎臟等內臟組織的血流而**心腦的血液供應；減少激素的分泌從而降低機體對激素的敏感性等 。

這種改變可能通過對基因的表觀修飾而導致機體的表型發生**性改變，造成后續疾病的產生，并可遺傳給下一代。

其表觀遺傳調節主要包括：組蛋白共價修飾、DNA甲基化、基因組印記以及非編碼RNA等。

多種營養素均可通過基因表達實時調控而影響機體生理病理過程，還可以通過對基因的表觀修飾改變機體的遺傳特性，將其傳遞給后代。營養成分作用于基因的方式除了參與DNA損傷修復、穩定甲基化修飾，還可對基因轉錄進行實時調節，必需營養素和食物成分如維生素、礦物質及宏量營養素均為重要的基因表達調節者，參與機體代謝、細胞增殖與分化等生理過程以及疾病的發生。




○ ● ○ 生命早期營養與肥胖

兒童肥胖與遺傳、環境以及營養密切相關，此外，兒童肥胖的病因始于生命早期，預防兒童肥胖需要從胎兒期開始。宮內及出生后營養限制和營養過度均會增加成年后肥胖和代謝綜合征的風險，特別是新生兒時期和嬰兒期過度追趕生長者，可能會導致兒童和成人的強烈食欲，從而攝入過多能量。Stein等2007年的研究顯示，妊娠期低能量攝入（每天< 900 kcal）孕婦所分娩的女性子代，在58歲前體重較高且脂肪沉積較多。與妊娠期前10周及*后10周低能量攝入者比較，妊娠中期低能量攝入與子代的體重超重有更強的相關性。

妊娠期缺乏微量元素也是子代肥胖的重要因素 。隨機對照研究發現，母親在妊娠早期補充維生素A、鐵和鋅，與對照組(僅補充維生素A)比較，子代在6～8歲時身高更高，肱三頭肌皮褶厚度、肩胛下皮褶厚度及手臂脂肪更少。2005年英國Kensara等研究發現，低出生體重與老年后軀干高脂肪相關；在校正年齡、性別、身高和體重等因素后，出生體重與身體的總脂肪呈負相關。目前認為，生命早期營養不良和營養過剩都可導致肥胖的發生，其機制可能是器官功能的破壞導致胰島素、瘦素等激素的分泌和敏感性異常，造成脂肪組織、中樞神經和食欲調節功能的障礙。




○ ● ○ 生命早期營養與2型糖尿病

孕婦短期營養不良時，調節胎盤轉運糖的蛋白基因表達快速改變，胎兒和胎盤對葡萄糖的吸收減少，乳酸的消耗增加。持久的母體營養不良可激發胎兒的代謝適應性反應，使胎兒葡萄糖和乳酸鹽消耗恢復至正常水平，一定范圍的代謝適應性可變成**性，增加成年發生慢性疾病的風險。生命早期對不良營養環境的適應導致胰島內分泌功能和結構改變及靶器官敏感性下降，并持續至成年，使2型糖尿病易患性增加。“節約表型假說”提出，胎兒在宮內營養不良的情況下為了適應環境，必須以犧牲其他器官如胰腺、心臟、腎臟和骨骼肌等的發育為代價，以確保大腦的發育。這種促進營養儲存的代謝模式在產后營養不良時提供了生存優勢，但在產后營養足夠或過剩條件下則可能導致代謝性疾病的發生。

“成人疾病胎源說”認為，與正常發育的胎兒相比，宮內發育受限的胎兒出生后多數出現代償性生長，若遇到高營養水平的環境，就會發生快速的“追趕生長”以彌補原先的某些損傷，故容易出現幼兒或少年時期肥胖，從而促發許多成人健康問題。有人提出“糖尿病引發糖尿病”，即母親本身因早期營養不良所致的胰島素抵抗，可能是導致其子代2型糖尿病發病風險增加的主要原因。有妊娠期糖尿病的亞洲女性患糖尿病風險的大幅增加，而且與她們的后代表現出代謝綜合征的早期特征有關。




○ ● ○ 生命早期營養與高血壓 




當孕期攝入的蛋白質及其他營養素不足時，胎兒及胎盤的蛋白合成便會受到抑制，導致11β-羥類固醇脫氫酶的合成減少，不能控制母體通過血液向胎兒及胎盤輸送的糖皮質激素量，從而造成胎兒體內糖皮質激素過量蓄積，提高了腎素-血管緊張素系統的活性，造成成年后不明原因的高血壓。另一方面，可能由于胎兒為維持心腦等重要生命器官的血流供應而減少了腎臟的血流，使腎臟發育不完全，濾過能力下降，從而造成了后續高血壓的發生。孕期遭受饑荒者其后代平均收縮壓水平較未遭受饑荒者后代高1.3mmHg，且同時伴有低出生體重的子代血壓水平更高，體重每下降1kg，收縮壓升高2.7mmHg。子代血壓水平除了與孕婦低蛋白、低營養的飲食攝入有關外，還與碳水化合物的攝入量以及胎盤的重量有關。隨著碳水化合物攝入的減少，胎盤重量也逐漸減輕，子代血壓水平也隨之升高，這表明了孕期蛋白質和碳水化合物的攝入失衡可能影響后代血壓水平。綜上，生命早期營養不良可能導致兒童不可逆轉的生長和認知發育遲緩，影響兒童的體格成長、智力發育、學習能力和疾病抵抗力，降低其成年后的勞動力水平，還對其今后的慢性病發生風險具有重要影響。

所以，孕期合理營養具有極高的價值，而且研究發現，多重營養素聯合補充能有效降低貧窮和發展中國家兒童營養不良的發生。我國的“營養包”就是其中的典型例子。預防性補鋅可降低兒童健康腹瀉和急性下呼吸道感染的發病風險。END




參考來源




[1]孫長顥．分子營養學．北京：人民衛生出版社，2006：179[2] Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Obesity in young men after famine exposure in utero and early infancy[J]. N Engl J Med, 1976, 295(7):349-353. [3]Stein AD, Kahn HS, Rundle A, et al. Anthropometric measures in middle age after exposure to famine during gestation: evidence from the Dutch famine[J]. Am J Clin Nutr, 2007, 85(3): 869-876.[4]陳銘靈, 方紅, 徐望紅. 生命早期營養不良與2型糖尿病[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2014, 030(003):247-249.[5]王悅, 王勃, 趙堯,等. 生命早期營養對后續健康的影響機制及研究進展[J]. 吉林醫藥學院學報, 2016, 37(2):4.

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