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淺談中國仿制藥行業面臨的主要問題

廣州市桐暉藥業有限公司2018/9/29 13:58:06

1. 中國藥企制劑工藝的落后

仿制藥技術難度盡管沒有原研藥那么高，但做成療效相當的仿制藥品，其制藥技術也是相當重要的。如果說原研藥的難點在于**新藥的開發和篩選，那么仿制藥技術的重點則更多的在于生產技術以及生產工藝。換句話說，對于仿制藥生產來說，“原料藥不是藥，會制劑才是王道”。

從藥品的生產流程來說，首先需要通過化工原料的化學反應，制備出“醫藥中間體”，并從中得到有效成分，稱為“原料藥”，然后要加入“藥品輔料”做成適宜的劑型。藥品輔料通常包括諸如淀粉、崩解劑、黏合劑等物質，而藥物劑型就是藥物的*終使用形式，諸如片劑、膠囊劑、粉劑、緩釋劑、控釋劑等。

一般情況下，只要知道了有效成分的分子式，就可以通過常規的化學合成方法來合成原料藥。仿制藥生產的真正難點在于選擇“藥品輔料”和制備藥物劑型的制劑工藝，制劑工藝對藥物的*終效果影響很大，同樣的原料藥，不一樣的輔料和劑型往往會產生明顯不同效果，甚至會沒有效果或者產生有害效果。原研藥的藥企一般會將這方面的資料視為技術秘密而僅在藥品審批和專利申請時公開有限內容。

劑型對療效的發揮也起著重要作用。首先，由于藥物的性質不同，要求制成適宜的劑型，才能起到應有的藥效，如胰酶遇胃液易致失效，不宜直接口服而應制成腸溶膠囊或腸溶片服用，使之在腸內發揮藥效。又如胰島素、硝酸甘油口服能被胃腸消化液破壞失效，因而前者須制成注射劑，后者常制成舌下含片應用。其次，有時同一藥物，劑型不同，其作用的快慢強度、持續時間及其產生的副作用均有所不同。例如茶堿為平滑肌松弛用藥，它可以制成注射劑、片劑、栓劑及緩釋制劑等到幾種不同的劑型號，他們的藥理作用基本相同，但注射劑是速效的，適宜于哮喘發作時用；栓劑量是直腸給藥，避免了茶堿對胃腸的刺激性，減少了副作用； 片劑的作用時間是中等的，便于生產和使用； 緩釋片可維持 8~12 小時，減少了服藥次數，使哮喘病人可以免于夜間服藥。應當指出，有的藥物制成不同的劑型后，則呈現出不同的治療作用。如將硫酸鎂制成濃溶液口服，有致瀉作用，如將其制成注射劑量應用，則其作用與用途完全不同，可用于抗驚厥、子癇等癥，而無致瀉作用。

藥用輔料在相當程度上決定了藥物制劑的質量。不同劑型對輔料的要求不同，因而需要符合**需要的優質輔料。 我國近年來對藥用輔料的研制、生產和推廣做了大量工作，對制劑工業發展起了很大作用。但在品種上，規格上還比較少，質量還欠穩定，尚需進一步開發研究，并完善質量標準以滿足藥物制劑生產的需要。

落后的制劑工藝不僅直接影響了中國仿制藥生產，而且也制約了中國原研藥的開發。究其原因，很多時候原研藥的研發是始于發現了有效成分，而后期對有效成分的開發藥用與制劑工藝息息相關，如上文所述，落后的制劑工藝顯然可能會無法發揮出有效成分應有的效果而導致原研藥開發的失敗。

2. 中國藥企整體發展滯后，上下游配套較差

目前4000多家中國制藥企業中，90％以上都是仿制藥企業。全國17萬藥品批文中，95％以上都是仿制藥，完全擁有自主知識產權的只有30種左右。

中國生產的藥品主要在國內銷售，在WHO藥品預認證項目通過的品種不足印度1/10。2015年中國藥品銷售總金額為1.22萬億元，其中仿制藥為8436億元。

中國醫藥的上下游情況如下。在上游環節中，中國藥企生產的原料藥為1500余種，而可生產的輔料僅為500種，相比之下，美國可生產的輔料為1500種，歐洲為3000種。而在下游環節中，中國藥企的制藥設備大量依靠進口，生產工藝老化，且質控體系不健全。

3. 既往審批標準寬松，已有批文質量不高

美國FDA的標準是統一以原研藥為基準。而在中國，此前實行的《藥品注冊管理辦法》規定，仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用；已有多家企業生產的品種，應當參照有關技術指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。這也就意味著，仿制藥的比照研究對象不是必須以原研藥為參照。

因此，按照中國的相關規定，除了首仿藥要求按照創新藥進行比照的標準外，通常仿制藥的比照研究對象不是必須以原研藥為參照，換句話說，可以市面上任一種合格的藥為基準。一般而言，首仿只能做到原研藥的80％，二仿只能做到首仿的80％ … 如此一來，仿制藥的質量和療效就會一代不如一代。這也是中國仿制藥為什么效果不好的原因之一。

此外，由于中國藥廠的輔料生產質量也是參差不齊，甚至同一家藥廠的不同批次的輔料都有可能存在質量差異，這也導致使用不同批次的輔料的藥品存在質量差異。

4. 同質化競爭嚴重且產能分配不均衡

盡管中國是仿制藥大國，但是在中國藥品市場上，仍然經常出現藥品短缺的情況。許多仿制門檻低而患者群體較大的藥物，存在嚴重的同質化和極高的申報重復率。一方面，國家食品藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）統計數據顯示，每年新申報的仿制藥及改劑型藥申請中存在大量已有批準文號的仿制及改劑型藥申請。另一方面，重復性的仿制藥申請量高居不下，也導致CDE對仿制藥及改劑型藥申請的審評等待時間不斷的延長，嚴重影響了中國臨床亟需仿制藥的審評進度。相比之下，一些仿制藥，由于仿制困難、**較低、目標患者群體小等原因，基本沒有藥企愿意生產。

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