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研發原料藥的起始物料該如何選擇？

廣州市桐暉藥業有限公司2018/9/7 16:03:48

原料藥是指通過化學合成、半合成以及微生物發酵天然產物分離獲得，經過一個或多個化學單元反應及其操作制成的，用于制造藥物制劑的活性成分，簡稱API（ active pharmaceuticalingred i ent）。是用來促進藥理學活動并在疾病的診斷、**、緩解、治療或疾病的預防方面有直接的作用，或影響人體的功能結構的一種物質。

研究的一般過程

（1）確定目標化合物

（2）設計合成路線

（3）制備目標化合物

（4）結構確證

（5）工藝優化

（6）中試放大研究、工業化生產

原料藥的起始物料

原料藥的起始物料是指一種原料、中間體或原料藥，用來生產一種原料藥，并且以主要構片段的形式被結合進原料藥結構中。原料藥的起始物料一般來說有特定的化學特性和結構。

如何定義原料藥的起始物料：

結合1?H07指南，在注冊資料申報前，技術、質量和注冊部門應定義出大家一致認可的起始物料。因此在注冊和企業內部文件中，起始物料的定義應相同。起始物料決策樹可為如何定義起始物料提供一個有用的思路。當被定義的起始物料非常靠近原料藥本身時，監管部門有理由要求企業提供起始物料的合成工藝和分析控制方法。同樣，在供應原料藥起始物料的商業合同中，應確定變更控制的有關要求。當起始物料的工藝路線、分析控制或者質量標準有任何重大變更時，生產商應通知客戶并得到客戶的同意。當原料藥的起始物料不需要按照1HQ7定義的GMP要求進行生產時，中間體或原料藥的制造商應有一套系統來評佔物料的供應商，原料藥起始物料的供應商應縣備合的質。

起始原料的選擇依據

1．具有“巨大非藥用市場”的起始原料指在一個化合物的**市場中，用于原料藥制備的市場份額僅占很小的部分，酐該化合物在“藥用起始原料”之外的市場中己被廣泛接受。如果該化合物作為“非藥用起始原料”具備的質量不足于**原料藥的質量要求，需要對其進行了純化處理以提高質量，那么該化合物的純化過程應當與原料射生產工藝過程資料一并提交。

2、不具有“巨大非藥用市場”的起始原料

（1）該起始原料僅用于原料藥的生產；

（2）為制備臨床研究用的原料藥，生產商必需親自（或委托另一家公司）合成該起始原料

（3）現有的起始原料生產商必需放大生產工藝オ能滿足臨床實驗對原料藥的需求

（4）該起始原料的制備方法御原約的里產商提供并委托其它公司進行生產。

不具有“巨大非藥用市場”起始原料的選擇原則

工藝長度

FDA并未明確到底保留幾步反應是可以接受的，而是強調。工藝步驟越長，起始原料質控的范圍越寬；并可以大大降低起始原料對原料藥質量控制和性可能帶來的風險。

l分離和純化

作為起始原料的化合物應當是經過分離純化的物質。與未經處理的粗品相比，經過分離純化的起始原料大大降低了雜質或降解物可能對原料藥質量造成的負面影響。

IV結構的復雜程度

從質量控制的角度出發，起始原料的化學結構應當容易與其異構體或類似物相區分。而且，結構復雜的化合物（如含有多個手性中心的化合物）一般需要通過復雜的合成工藝制得，因此也會增加原料藥的質量風險。基于以上原因，作為擬定的起始原料，其化學結構中能夠形成異構體或似物的結構和官能團不宜過多！

以上就是原料藥研發機構-桐暉藥業小編分享的有關“研發原料藥的起始物料該如何選擇”的**內容，供大家參考!

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