3個1類新藥！齊魯首款創新藥｢；伊魯阿克｣；獲批，恒瑞2個新藥同日獲批
2023/6/30   來源：藥春秋  閱讀數：

6月28日晚間，國家藥監局官網顯示，3款1類創新藥獲批上市：齊魯制藥的伊魯阿克片、eVENUS（恒瑞醫藥子公司）的奧特康唑膠囊和江蘇恒瑞醫藥的磷酸瑞格列汀片。



齊魯制藥 - 伊魯阿克片

伊魯阿克（研發代號為WX-0593，商品名為啟欣可）是一款由齊魯自主研發的新型ALK/ROS1抑制劑，用于治療既往接受過克唑替尼治療后疾病進展或對克唑替尼不耐受的ALK突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。伊魯阿克的研發過程歷時十年，是齊魯制藥首個獲批上市的1類創新藥。

非小細胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的病理組織學類型，約占肺癌的85%，其早期診斷難，患者預后差，往往一經確診就已經處于晚期，是肺癌患者致死率高的主要原因。

間變性淋巴瘤激酶（ALK）作為晚期NSCLC的重要治療靶點之一，因其靶向藥物有良好的治療效果，因而該靶點被冠以“鉆石突變”的稱號。隨著ALK抑制劑不斷取得突破，ALK陽性晚期NSCLC也正在逐步“慢病化”。

由于第一、二代ALK-TKI（酪氨酸激酶抑制劑）存在治療后耐藥、不良反應發生率高等缺點，ALK陽性NSCLC患者的治療仍然存在較大的未被滿足的臨床需求。在這一背景下，伊魯阿克作為新一代ALK-TKI應運而生。

以優化治療策略為目標，齊魯制藥于2013年6月立項開展創新一代ALK-TKI研究，并于2016年4月申報臨床，同年12月獲批臨床。

2017年初、2019年第二季度齊魯制藥相繼開展Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究。2021年7月以Ⅱ期臨床研究結果向國家藥監局遞交新藥上市申請，2023年4月完成Ⅲ期臨床申報生產并受理，最終于2023年6月獲得首個適應癥的上市批準。

公開資料顯示，伊魯阿克可抑制不同融合類型的野生型及ALK抑制劑耐藥突變的ALK激酶活性；同時，它還能有效抑制不同融合類型ROS1激酶的活性，具有起始劑量低、起效迅速、安全窗寬等特點。

研究顯示，伊魯阿克在ALK陽性或ROS1陽性非小細胞肺癌中具有抗腫瘤活性，安全性可接受，180mg之內的劑量方案都有較好的藥代動力學參數和安全性。

2023年2月24日，伊魯阿克治療克唑替尼耐藥的ALK陽性NSCLC患者的Ⅱ期臨床研究——INTELLECT研究，全文發表在BMC Medicine雜志上。

基于獨立評審委員會（IRC）的評估：伊魯阿克客觀緩解率（ORR）為69.9%，疾病控制率為96.6%，中位無進展生存期（mPFS）為19.8個月。總生存期 (OS) 正在進一步觀察中，初步數據顯示，1年OS率為85.2%，2年OS率為57.9%。在基線腦轉移患者中，使用伊魯阿克治療的顱內緩解率為64%。

齊魯制藥還表示，伊魯阿克對比克唑替尼一線治療ALK陽性NSCLC的Ⅲ期臨床研究已經完成中期分析，以大規模的臨床試驗證明伊魯阿克對ALK陽性NSCLC患者的一線治療相比克唑替尼有顯著優勢，并于2023年4月遞交新藥上市申請并獲得受理。相關研究數據將在2023 世界肺癌大會（WCLC）上公布。

國內已上市8款ALK抑制劑類藥物，除了伊魯阿克片外，還有輝瑞的克唑替尼、諾華/阿斯利康的塞瑞替尼、武田的布格替尼、羅氏的恩曲替尼、貝達藥業的恩莎替尼、輝瑞/基石的洛拉替尼以及Chugai的阿來替尼。

eVENUS - 奧特康唑膠囊

恒瑞醫藥子公司eVENUS PHARMACEUTICAL LABORATORIES INC.申報的1類創新藥奧特康唑膠囊獲批上市，用于治療重度外陰陰道假絲酵母菌病（VVC）。

奧特康唑是從美國Mycovia公司引進的新型口服小分子選擇性真菌CYP51抑制劑，可高度特異性抑制真菌CYP51酶而發揮抗菌作用。奧特康唑用于治療復發性外陰陰道假絲酵母菌病的適應癥已于2022年4月在美國獲批上市。

國內外有氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、盧力康唑、艾沙康唑等多種同類產品獲批上市。根據相關數據，2022年氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、盧力康唑和艾沙康唑全球銷售額合計約24.35 億美元。

恒瑞醫藥 - 磷酸瑞格列汀片

江蘇恒瑞醫藥的磷酸瑞格列汀片（商品名：瑞澤唐）獲批用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

磷酸瑞格列汀片是恒瑞自主研發的二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制劑，通過抑制DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP）的血漿濃度，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高血糖素水平，進而降低血糖。

此前國內沒有自研DPP-4 抑制劑獲批上市，磷酸瑞格列片是首款上市的國產DPP-4抑制劑。目前國內已經有多個同類藥物獲批上市，包括默沙東的磷酸西格列汀片（捷諾維）、諾華的維格列汀片（佳維樂）、阿斯利康的沙格列汀片（安立澤）、武田的苯甲酸阿格列汀片（尼欣那）、勃林格殷格翰和禮來聯合研發的利格列汀片（歐唐寧）和田邊三菱制藥的氫溴酸替格列汀片（泰里安）等。

根據EvaluatePharma 數據庫，磷酸瑞格列汀片同類產品2022 年全球銷售額約65.58億美元。




編輯：Rae