雙抗藥物研發(fā)熱度不減 國內(nèi)超30家企業(yè)布局
2022/10/5   來源：新京報  閱讀數(shù)：

繼PD-L/1單抗、CAR-T細胞療法、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）之后，雙抗藥物成為又一大風口。雙抗藥物是雙特異性抗體的簡稱，是能夠同時特異性結(jié)合兩個抗原或抗原表位的人工抗體。西南證券研報數(shù)據(jù)顯示，2021年全球雙抗市場規(guī)模接近40億美元。隨著雙抗藥物獲批上市進程持續(xù)加快，預計2030年全球雙抗市場規(guī)模有望達807億美元。截至9月底，我國已有3款雙抗藥物獲批上市，康方生物、康寧杰瑞、百濟神州、信達生物、恒瑞醫(yī)藥等超30家國內(nèi)企業(yè)布局。

全球8款雙抗藥物獲批上市

雙抗概念于1960年首次被提出，2009年第一款雙抗藥物Catumaxomab（卡妥索單抗注射液）才在歐洲獲批上市，用于惡性腹水治療，卻在2017年退市。不過，該藥已經(jīng)重啟上市之路。國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）數(shù)據(jù)顯示，凌騰醫(yī)藥已在中國提交Catumaxomab注射液的臨床試驗申請。

今年，已有四款雙抗獲批上市，包括1月在美國獲批上市的羅氏Faricimab、6月在歐洲有條件獲批上市的羅氏Mosunetuzumab、6月我國獲批上市的康方生物卡度尼利單抗、8月在歐洲獲批上市的強生Teclistamab。

羅氏的Faricimab是全球首款眼科雙抗藥物，靶向VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）和Ang-2（血管生成素2），在美獲批適應(yīng)癥為治療糖尿病性黃斑水腫和濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。該藥于今年3月在日本獲批上市，8月4日國內(nèi)上市申請也已獲國家藥監(jiān)局受理。羅氏另一款雙抗Mosunetuzumab是靶向CD20（B淋巴細胞一種抗原）和CD3（T淋巴細胞表面一種抗原），用于治療濾泡性淋巴瘤。

康方生物的卡度尼利單抗是全球首個獲批上市的腫瘤雙免疫檢查點抑制劑雙抗，靶向PD-1（程序性死亡受體1）和CTLA-4（細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)蛋白4），用于治療宮頸癌，并已進入國家醫(yī)保局公布的醫(yī)保目錄初步審查名單。卡度尼利單抗在美國也獲得子宮頸癌的快速審批通道和孤兒藥資格認定、鱗狀細胞癌的快速審批通道。

強生的Teclistamab同時靶向BCMA（B細胞成熟抗原）和CD3受體，用于治療成人多發(fā)性骨髓瘤。4月1日，該藥在國內(nèi)的臨床試驗申請也已經(jīng)獲國家藥監(jiān)局受理。

除上述四款獲批產(chǎn)品外，今年還有羅氏的glofitamab以及艾伯維的epcoritama分別在歐洲、美國提交上市申請，均靶向CD3和CD20。

據(jù)新京報記者不完全統(tǒng)計，截至目前，全球共有8款雙抗藥物獲批上市，除2017年退市的catumaxomab外，其余7款均在售。國內(nèi)共有3款雙抗藥物獲批上市，分別為安進的貝林妥歐單抗（中文商品名“倍利妥”）和羅氏的艾美賽珠單抗（中文商品名“舒友立樂”）。

國內(nèi)雙抗在研藥物超300款

我國雙抗藥物開發(fā)起步較晚，但行業(yè)熱度持續(xù)攀升。隨著近年來國內(nèi)藥企建立相對成熟的雙抗技術(shù)平臺，在研雙抗藥物或雙抗技術(shù)平臺逐步授權(quán)給其他藥企，國內(nèi)交易合作的數(shù)量持續(xù)增長，向海外跨過藥企授權(quán)數(shù)量也在不斷提升。

2021年，國產(chǎn)雙抗領(lǐng)域就發(fā)生7款合作或交易時間，數(shù)量達到歷史新高。據(jù)已披露的總交易金額來看，最高的是華東醫(yī)藥全資子公司中美華東制藥在2021年2月從美國Provention Bio公司引入的雙特異性抗體PRV-3279，獲得PRV-3279兩個臨床適應(yīng)癥（用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡處于美國臨床Ⅰ期，用于預防或降低基因治療的免疫原性處于美國臨床前研究）在大中華區(qū)的獨家臨床開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。華東醫(yī)藥2022年半年報顯示，Provention Bio公司正在美國和中國香港開展該產(chǎn)品紅斑狼瘡適應(yīng)癥的Ⅱa期臨床試驗。

據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計，國內(nèi)共有300余款雙抗在研藥物，其中進入臨床階段的近百款。適應(yīng)癥方面，在已上市和在研藥物中，腫瘤適應(yīng)癥占據(jù)多數(shù)，約占所有雙抗藥物數(shù)量的86.7%，排第二名的適應(yīng)癥為血液病，約占20.89%。國內(nèi)企業(yè)方面，除康方生物外，恒瑞醫(yī)藥、康寧杰瑞、百濟神州、信達生物、再鼎醫(yī)藥、石藥集團、復宏漢霖、澤璟制藥、君實生物、貝達藥業(yè)、科倫藥業(yè)、百奧泰等超30家企業(yè)均有布局。處于Ⅲ期臨床試驗階段的達到6款，包括恒瑞醫(yī)藥的SHR-1706（實體瘤適應(yīng)癥）、百濟神州的ZW25（實體瘤適應(yīng)癥）、康寧杰瑞的KN026（2線HER2陽性胃癌適應(yīng)癥）和KN046（兩個非小細胞肺癌適應(yīng)癥）、康方生物的AK112（兩個非小細胞肺癌適應(yīng)癥），康方生物卡度尼利單抗的宮頸癌、胃癌適應(yīng)癥也進入到Ⅲ期臨床試驗。

西南證券研報預計，隨著未來雙抗技術(shù)平臺日益成熟，獲批藥物種類增多，我國雙抗市場規(guī)模也將高速擴張，2030年我國雙抗市場規(guī)模預計將達108億美元，2022至2030年復合增長率高達81.7%。




編輯：Rae