手握重磅新冠口服藥的君實生物 日子并不好過
2022/5/18   來源：新浪  閱讀數：

PD-1國內斬獲五項適應癥，雖然受疫情影響出海計劃延期，但已經好過還需要拿出國際臨床數據佐證的其它國內創新藥，新冠口服藥VV116國內獲批在即...在生物醫藥和抗疫藥物研發上，君實生物似乎很會抓住時機，一個不落地穩步推進。

新藥研發九死一生，不亞于一場豪賭。君實生物們正在與時間博弈。

A 新藥研發“燒錢”不止，近5年凈利累計虧損43億

5月16日，君實生物提交2022年度向特定對象發行A股股票募集說明書，保薦機構是海通證券。同時，君實生物A股定增已獲得上交所受理。



君實生物擬發行股票數量不超過7000萬股，募集資金總額（含發行費用）不超過39.80億元（含本數），本次募集資金總額在扣除發行費用后的凈額將用于創新藥研發項目和上海君實生物科技總部及研發基地項目。

君實生物坦言，本次募投項目有助于加快公司臨床研究工作及推動相關產品在國內外的上市進程，增強公司臨床前研究與臨床研究的協同性，在一定程度上緩解公司研發及經營資金緊張局面。

君實生物成立于2012年，是一家創新驅動型生物制藥公司，致力于創新藥物的發現和開發，以及在全球范圍內的臨床研發及商業化。2015年，君實生物在新三板正式掛牌，后又在2018年、2020年分別于港交所、科創板上市，是首家“新三板+H股+科創板”的上市公司。

自成立以來，公司幾乎每年都在虧損。2016年~2021年，君實生物歸母凈利潤分別為-1.35億元、-3.17億元、-7.23億元、-7.47億元、-16.79億元、-7.21億元，僅這5年，君實生物就累計虧損43.22億元。



雖然2021年君實生物的虧損在收窄，但與2018年、2019年相比，虧損還是有所擴大。君實生物2022年一季報顯示，公司主營收入6.3億元，同比下降61.02%；歸母凈利潤-39639.55萬元，同比下降205.06%；扣非凈利潤-42958.33萬元，同比下降218.99%。

君實生物在本次募資說明書里明確提到，截至2022年3月31日，君實生物累計未分配利潤為-478,498.05萬，公司尚未盈利且存在大額累計虧損。未來一段時間，公司存在累計未彌補虧損及持續虧損并將面臨潛在風險。

例如公司研發管線較多，且有多個在研項目進入II、III期臨床試驗，連續數年發生較大的研發費用支出，2019年度、2020年度、2021年度及2022年一季度研發費用金額分別94,610.00萬元、177,802.30萬元、206,873.93萬元及51,091.20萬元。

同時，君實生物還儲備了多項處于早期臨床前研究階段的在研項目，未來仍需持續較大規模的研發投入用于在研項目完成臨床前研究、臨床試驗及新藥上市前準備等產品管線研發業務，且新藥上市申請、新藥市場推廣等方面亦將帶來高額費用，均可能導致其虧損進一步擴大，從而對日常經營、財務狀況等方面造成不利影響。



圖片截至2022年3月31日，君實生物研發進度

2019 ~2021年度，君實生物經營活動產生的現金流量凈額分別為-117,947.53萬元、-145,637.66萬元以及-60,505.00萬元，公司需要通過股權和債權融資補充營運資金。

研發及經營資金緊張，募資則是回血的一種方式，對于君實生物來說，這關系到核心產品的研發進展及后續開發布局。

君實生物計劃在創新藥研發項目總投入460,304.00萬元，實施主體為公司或控股子公司，其中，擬投入本次募集資金368,220.00萬元，其余以自籌資金投入。









具體來看，在本次募資近40億里，君實擬使用募集資金36.822億元用于創新藥物的臨床研究及臨床前研究，包括JS001（PD-1）后續境內外臨床研發、JS004（BTLA抗體）境內外III期臨床研發、JS111（EGFR exon20）境內外臨床研發等臨床研發項目以及其他早期項目的臨床前研究。

另外，君實生物擬在上海張江科學城內的上海國際醫學園區建立上海總部及研發中心，項目總投資額為120,588.00萬元，擬使用募集資金2.978億元。

據了解，君實生物本次發行的定價基準日為本次發行的發行期首日。本次發行的發行價格不低于定價基準日前20個交易日（不含定價基準日）公司A股股票交易均價的80%。

B 艱難行走：PD-1普藥化、新冠中和抗體療法隱憂暗藏

君實生物目前處于商業化階段的在研產品僅有PD-1產品特瑞普利單抗、埃特司韋單抗以及阿達木單抗（UBP1211）這3款。

君實生物的特瑞普利單抗是首個國產PD-1產品，不過目前已經開始逐漸喪失首發優勢；其埃特司韋單抗是一款重組全人源抗SARS-CoV-2單克隆中和抗體，然而，隨著新冠病毒的不斷變異，也給這款產品未來的銷售推廣帶來些許不確定性。

2021年，受銷售團隊動蕩、醫保談判以及國內競品等影響，君實生物的特瑞普利單抗只賣出了4.12億元，同比下降近6成；2022年Q1實現銷售收入1.1億元，日益淪為普藥的PD-1產品，未來能否撐起君實生物，令人懷疑。

截至2022 年3月31日，全球市場（包括中國市場）共有11款抗 PD-1單抗產品獲批，尚無國產抗PD-1單抗產品在海外市場獲批上市。



另一邊，受疫情影響，君實生物PD-1特瑞普利單抗聯合吉西他濱╱順鉑作為晚期復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療和單藥用于復發或轉移性鼻咽癌含鉑治療后的二線及以上治療的上市申請在美延期。

海外上市的推遲，無疑給君實生物帶來至少好幾個月的影響。不過，即便如此，出海計劃依然是君實的主推動作。在本次募資里，君實生物更是掏出8.6億用于PD-1產品境內外研究。

2021年度，君實生物營收40.25億元，其中來自于技術許可及特許權收入為334111.79萬元，占比為83.01%，來自于禮來制藥和Coherus的技術許可及特許權收入分別為236596.78萬元和97515.00萬元。

2020年5月，君實與禮來簽署研發合作和許可協議，禮來被授予在大中華地區外對埃特司韋單抗開展研發及商業化的獨占許可。根據協議，禮來向君實支付1000萬美元首付款，并在實現規定的里程碑事件后支付最高2.45億美元的里程碑款，外加該產品銷售凈額兩位數百分比的銷售分成。

據了解，隨著禮來的埃特司韋單抗1400mg和巴尼韋單抗（LY-CoV555）700mg雙抗體療法，于2021年在全球超過15個國家和地區獲得緊急使用授權并成功實現銷售，君實關于埃特司韋單抗對禮來制藥的海外授權已達成協議約定的全部里程碑事件，并已全部確認協議約定的里程碑款收入。

隨著COVID-19的毒株不斷變異，禮來的這款雙抗體療法未來銷售也面臨著不確定性。因為，如果無法對變異毒株達到預期的治療效果，FDA可能會持續限制禮來制藥雙抗體療法的使用，屆時君實的相關銷售分成收入將會受到影響。

最近的數據表明，君實與禮來的埃特司韋單抗（etesevimab）和巴尼韋單抗（bamlanivimab）雙抗體療法、再生元的casirivimab和imdevimab的雙抗體療法對新冠奧密克戎變異株療效較小。而目前奧密克戎變異株正在全球快速傳播，據美國疾病控制和預防中心（CDC）的數據，截至2022年1月，奧密克戎占美國所有新病例的99%以上。

2022年1月，FDA宣布對上述兩款新冠雙抗體療法的緊急使用授權進行修改，僅限制在對這些中和抗體有敏感的突變株上使用。2022年4月，因數據表明，sotrovimab不太可能對美國的主要變體奧密克戎BA.2有效，FDA宣布取消葛蘭素史克和Vir生物技術的新冠抗體療法sotrovimab在美國的授權。

另一款UBP1211是修美樂的生物類似藥，今年3月獲批上市，而截至2022年3月31日，我國市場共有7款阿達木單抗產品（包括一款原研藥和6款生物類似藥）獲批，市場競爭壓力同樣不小。

C 生死競速，君實生物的突圍機會

新藥研發，是一場與時間的豪賭，這里面多少需要時機與運氣的參與。

面對狡猾的新冠病毒，君實生物還有一款在研口服藥——VV116，預計近期獲批。目前，VV116持續領跑國產新冠小分子賽道。

資料顯示，VV116是一款新型口服核苷類抗 SARS-CoV-2 藥物，可抑制SARS-CoV-2復制。臨床前研究顯示，VV116在體內外都表現出顯著的抗SARS-CoV-2作用，對SARS-CoV-2原始株和已知重要變異株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）均表現出抗病毒活性，同時具有很高的口服生物利用度和良好的化學穩定性。

2021年9月，上海君拓與旺山旺水達成合作，共同承擔VV116在合作區域的臨床開發和產業化工作。2021年12月，VV116獲得烏茲別克斯坦EUA獲批。

本周內VV116正式宣告在上海瑞金醫院進行的與 Paxlovid頭對頭3期臨床試驗完成480例病人全部入組，并在烏茲別克斯坦召開臨床試驗結果發布會，披露當地售價為185美元。

國盛證券預計，與Paxlovid頭對頭3期臨床已完成入組，預計一個月內完成數據讀出，Q3內有望獲得緊急使用授權；VV116如在國內獲批上市用于新冠肺炎治療，銷售峰值有望超過200億元，歸屬公司項目價值約為241億元。

目前包括君實的VV116在內共有三款國產口服藥獲批在即，國內還有10余款新冠口服藥在研，競爭局面相當激烈；疫情反反復復，相關藥物的研發進展情況備受關注，近日又有消息稱，10uM（微摩爾/升）的千金藤素抑制冠狀病毒復制的倍數為15393倍，特效藥的爭奪也讓市場變得難以琢磨；此外，此前君實的VV116臨床試驗中也被曝出有病人出現胃腸痙攣的情況，大概有10%左右的患者會發生，副作用等或也給獲批帶來不確定性；新冠藥物的研發順利與否，也受疫情變化的影響。

新藥研發投入大、風險高，開發新冠藥物，更是一場生死競速。

整體來看，君實生物當前的核心項目仍是新冠口服小分子藥物VV116、PD-1抑制劑特瑞普利單抗、BTLA單抗等。

5月13日特瑞普利單抗用于食管鱗癌一線治療獲批，成為首個年新患數超過20萬的大適應癥，開辟產品發展新階段。2022年，特瑞普利單抗或還有如下進展：1、聯合標準一線化療用于未經治療、驅動基因陰性的晚期非小細胞肺癌新適應癥獲批；2、廣泛期小細胞肺癌一線治療、肝癌輔助治療、肝癌一線治療等多個III期臨床研究有望實現數據讀出。

此外，BTLA單抗臨床數據將于ASCO 2022公布，更多早期管線蓄勢待發。公司將披露Icatolimab在中美開展單藥或聯合特瑞普利單抗用于淋巴瘤、實體瘤治療的早期臨床結果，國際化創新已具雛形。在本次募資里，君實生物也是拿出了比用在PD-1研發還多一些的資金，用于BTLA單抗境內外的研發。

除此之外，君實生物還有一些潛力早期管線為公司長線發展賦能，如CD112R(PVRIG)是其從源頭參與發現的全新免疫檢查點通路，差異化開展JS009(CD112R)、JS006(TIGIT)與特瑞普利單抗三藥聯用策略，有望持續提升T細胞效應，改善惡性腫瘤臨床療效等。

在本次募資說明書里，君實生物也直言，若未能及時通過計劃的融資渠道獲得足夠資金，或雖獲得融資但公司籌措的資金未能按計劃配置使用，或資金使用效率未能如公司所愿，均可能給公司帶來短期的流動性風險。若公司無法獲得足夠的營運資金，將被迫推遲、削減或取消研發項目，進一步影響未來藥品的商業化進度，對公司業務造成不利影響。

新藥研發一旦開始，便沒有了回頭路。經營亞歷山大，即便連年虧損，君實生物也不得不再向投資者要錢，成敗都在這場生死競賽里。

編輯：Rae