兒童藥藍海賽道，涉及輝瑞、愛科百發、石四藥、濟民可信……
2022/5/4   來源：新浪  閱讀數：

兒童藥研發面臨諸多挑戰，兒童疾病進展迅速，臨床受試者入組困難、隨訪難，兒童藥品生產要求高等，很大程度上阻礙了藥企進軍兒童藥領域。然而隨著熱門研究領域賽道擁擠，熱門靶點扎堆內卷，企業在風險和利益的綜合考量下逐漸轉向藍海賽道，兒童藥、罕見病等吸引目光長遠的企業布局。加之為了促進兒童藥的研發，我國配套了許多有力的指導政策，《兒童急需藥品目錄》、兒童藥專設基藥目錄、兒童藥優先審評審批等，兒童藥研發已經進入加速期和收獲期。本文將細數近期的兒童藥研發熱點和獲批藥品，希望為企業研發生產提供一些思路。




RSV合胞病毒

2022年4月7日，愛科百發宣布愛司韋™在一項多中心三期臨床試驗取得積極結果，達到主要終點和關鍵次要終點。愛司韋™是全球首個成功完成三期關鍵臨床試驗的RSV抗病毒藥物，首個在中國發明和開發，并拓展到全球的兒童創新藥。同時，也是首個獲國家藥品監督管理局（NMPA）“突破性治療品種”認定的非腫瘤創新藥。

無獨有偶，近日，“并購之王”輝瑞花費5.25億美元收購了一家開發RSV抗病毒療法的Biotech公司ReViral，目標為該公司核心產品Sisunatovir，一款口服靶向RSV融合蛋白的抑制劑。

RSV（Respiratory Syncytial Virus），全稱為呼吸道合胞病毒，是一種常見的通過空氣傳播的RNA病毒，主要引起6個月以下嬰兒患細支氣管炎和肺炎等下呼吸道感染，以及較大兒童和成人的鼻炎、感冒等上呼吸道感染。

值得一提的是，延續至今的新冠病毒，幾乎無法治愈的HIV病毒，以及令人聞之色變的埃博拉病毒，均是RNA病毒。一直以來，RNA病毒引起的疾病都面臨難治愈的困境，RSV也不例外。

RSV感染是全世界五歲以下兒童因病毒感染而住院及死亡的首要因素。據WHO統計，2020年全球約有3500萬五歲以下兒童感染RSV，其中中國兒童患者有300萬人。全球每年有多達15萬人死于RSV感染。在兒童患者中，即使癥狀輕微，未經治療的RSV感染也可能發展成慢性呼吸道疾病，如喘息和哮喘，進而影響兒童的健康成長。

目前，尚無針對RSV的特異性抗病毒藥物。愛司韋™是一個全新的RSV融合蛋白小分子抑制劑。它通過與病毒的F蛋白結合從而阻止病毒侵入人體細胞。它也可以阻斷病毒通過細胞與細胞間的融合，即形成“合胞體”，一種RSV感染細胞的特征，從而實現抗病毒效果。

在臨床三期AirFLO試驗中，愛司韋™與安慰劑相比顯著降低癥狀評分（p=0.002）及病毒載量（p=0.006），達到試驗主要終點和關鍵次要終點，預計2022年年中向國家藥品監督管理局提交新藥上市申請。

小兒難治性癲癇

近日，石四藥發布公告稱，其全資附屬公司石家莊四藥的司替戊醇干混懸劑已納入優先審評品種名單，是集團申報產品首次納入此類名單，也是國內獨家申報。該產品是符合兒童生理特征的罕見病藥物，主要用于治療嚴重肌肉震顫性小兒癲癇。

癲癇是較常見的慢性神經系統疾病之一，它影響了全世界1%的人口。盡管有足夠的抗癲癇藥物（AEDs）療法，單獨使用（單一療法）或聯合使用（多療法），但還是有很大一部分人（高達30%）的癲癇沒有被有效治療，并持續發作，這些人被認為患有難治性癲癇。

司替戊醇是一種新的抗癲癇藥物，在法國研發，并于2007年被歐洲藥品管理局（ EMA）批準用于治療嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇（又稱Dravet綜合征）。作為丙戊酸鈉和氯巴占的輔助治療，效果良好。

據悉，司替戊醇干混懸劑目前國內暫無企業獲批。兒童藥領域的藥品研發不僅以創新藥為主，根據兒童生理和心理特點，針對原研藥的劑型改良、味道改良等，也是兒童藥研發的重要方向。例如，兒童疾病中呼吸系統疾病占據很大比例，但口服用藥面臨依從性的難題，將口服劑型改為噴霧劑型，既可以避免兒童不愿服藥，又可以通過改良后的劑型快速到達患病部位，快速起效。

司替戊醇干混懸劑同樣針對兒童給藥難題“量身定做“。干混懸劑的主要特點是溶解和吸收速度較快，既可以直接吞服，也可以加入水中飲用，服用和攜帶都比較方便。不過其主要缺點也正是容易潮解，對藥品包裝方法和材料要求高。

另有好消息傳來，3月29日，國家衛健委聯合國家藥監局發布《臨床急需藥品臨時進口工作方案》征求意見稿，適用于國內無注冊上市、無企業生產或短時期內無法恢復生產的境外已上市臨床急需少量藥品。與意見稿同時發布的還有《氯巴占臨時進口工作方案》，填補了國內氯巴占短缺的困境，氯巴占也同樣用于兒童難治性癲癇的治療。

中藥類兒童新藥

截至3月底，2022年中藥新藥審批受理達到18個，其中有兩款兒童新藥。

小兒香薷顆粒是1.1類中藥新藥。據公開信息介紹，小兒香薷感冒顆粒有明顯的抗菌、抗病毒、抗炎和解熱作用，能增強機體的免疫力和抗病力，為治療四時感冒的中藥新藥。

黃氏響聲兒童噴霧劑是2.1類中藥新藥。黃氏響聲丸是中國（江蘇）非物質文化遺產“黃氏喉科”關聯方劑，為國家保密配方，對急慢性咽喉疾病均有較好的治療效果，2004年入選《中華特色藥庫》。依托創新中藥研發平臺，濟民可信研發人員在黃氏響聲丸基礎上，通過改變給藥途徑、劑型，開發出改良型新藥黃氏響聲兒童噴霧劑。該藥擬適用人群為兒科4~11歲人群，其主要用于治療兒童急性咽炎和急性卡他性扁桃體炎。

和成人用藥不同，一直以來，兒童藥領域多以中藥為主。原因是中藥藥性溫和，副作用小，在安全性的考量上占據優勢。不過自從國家衛健委發布《鼓勵研發兒童藥品清單》，兒童用藥優先審評審批以來，利用政策優勢上市的兒童藥多以西藥為主。此番中藥領域的兒童藥、乃至中藥新藥的審批數量都逐漸增多，其實反映了近年來國家對中藥研發的支持已見成效，預計未來將會有更多適合兒童的中藥新藥上市。

兒童是國家的未來和希望，兒童相關的教育和服務行業也都較為蓬勃，但兒童用藥領域卻是例外。在自由逐利的市場下，原因不外乎成本與收益的不匹配。不過隨著科學技術的發展、國家政策的扶持、以及熱門賽道的內卷等，兒童藥物研發的邊際收益逐漸升高，未來也將吸引更多企業參與。

編輯：Rae