10款國產新冠mRNA疫苗進展如何？
2022/4/11   來源：新浪  閱讀數：

      mRNA新冠疫苗目前全球研發火熱，BioNTech與輝瑞合作的新冠mRNA疫苗在2021年更是實現了超360億美元的銷售額。國內目前共有6款新冠疫苗產品獲得上市許可或緊急使用授權，包括4款滅活疫苗、1款重組蛋白疫苗、1款腺病毒載體疫苗，但尚無mRNA新冠疫苗獲批。業內認為，憑借應用前景更好、市場潛力更大以及顛覆性的技術優勢，mRNA疫苗有望顛覆傳統疫苗的市場格局。

      目前國內在新冠mRNA疫苗賽道上，沃森生物-艾博生物、斯微生物、艾美疫苗、銳博生物-阿格納生物、國藥中生復諾健、瑞科吉生物、威斯津生物、康希諾、石藥集團、藍鵲生物等企業均在快速推進，具體進展如下：



1、沃森生物-艾博生物

      當前國內進展最快的mRNA新冠疫苗是沃森生物-艾博生物的mRNA新冠疫苗（ARCoVax）。2020年6月ARCoVax正式通過國家藥品監督管理局臨床試驗批準，是國內首個獲批開展臨床試驗的新冠mRNA疫苗。

      2021年7月，艾博生物啟動了ARCoVaX的國內III期臨床試驗，2021年9月啟動了ARCoVaX的國際多中心III期臨床試驗，并于2021年11月獲得了新冠mRNA疫苗《藥品生產許可證》。據沃森生物今年3月發布的調研活動信息顯示，ARCoVaX國內三期臨床的現場工作基本結束，正在進行數據整理和持續血清檢測，國際多中心三期臨床試驗也已取得階段性進展，正在開展病例收集工作，并持續與當地藥監部門保持溝通。同時，加強針臨床試驗也在進行中。

      2022年1月24日，ARCoVax的I期臨床數據發表在Lancet Microbe子刊。數據顯示：中和抗體滴度方面，第二次接種后的第7天，RBD抗體（IgG）和中和抗體等體液免疫反應顯著增加，并在第14-28天內達到峰值。特異性T細胞反應在完全接種（兩針接種）后7-14天達到高峰。其中，15μg誘導了最高滴度的中和抗體，約為COVID-19恢復期患者的2倍，而20μg、25μg組中和抗體水平則與低劑量組表現類似。安全性方面，接種后56天內無嚴重不良反應事件，且大多數不良事件為輕度或中度，其中最常見不良反應為發熱。同時，所有受試者在接種疫苗后2天內發燒消退，ARCoV疫苗第一次接種和第二次接種造成的不良事件發生率相似。

      報告顯示，以上數據皆提示ARcoVax疫苗在5種劑量下均顯示了安全性和良好的耐受性，并能誘導強烈的體液和細胞免疫反應。

2、斯微生物

      作為國內較早開展mRNA藥物研發生產的平臺型企業，斯微生物于2020 年1月緊急啟動新冠mRNA疫苗研發項目并完成了所有候選疫苗的藥效學研究，2021年1月獲得臨床試驗批件，成為國內第二款進入臨床階段的國產mRNA新冠疫苗。2021年9月，斯微生物表示第一代mRNA疫苗一期臨床試驗已經結束，針對變異株的二代新冠mRNA疫苗已獲得老撾臨床批件，即將開啟海外臨床試驗。

      斯微生物mRNA疫苗的研發基于其自主知識產權的脂質多聚物納米載體技術平臺（LPP/mRNA）。根據公司官網介紹，LPP納米遞送平臺是一種以聚合物包載mRNA為內核、磷脂包裹為外殼的雙層結構，相比傳統LNP具有更好的包載、保護mRNA的效果，并能夠隨聚合物的降解逐步釋放mRNA分子，同時LPP平臺優異的樹突狀細胞靶向性可以更好地通過抗原遞呈激活T細胞的免疫反應，從而達到理想的免疫治療效果。

      產業化方面，目前斯微生物已可實現90%以上的生產物料國產化，關鍵生產設備的產能是國際同類產品的約30倍。目前，斯微生物在上海周浦和奉賢均建立了現代化生產工廠，預計兩個工廠年產量可達4億劑。

3、艾美疫苗

      艾美疫苗的新型冠狀病毒mRNA疫苗LVRNA009在2021年3月獲得國家藥監局批準開展臨床試驗，也是繼艾博生物和斯微生物之后的第三款獲批臨床試驗的國產mRNA新冠疫苗。目前已進入II/ III期臨床試驗，并已提交序貫接種申請。

      2022年1月8日，艾美疫苗I期臨床試驗數據顯示安全性和耐受性結果良好，LVRNA009所有總的不良事件發生的級別都是在1-2級，沒有發生三級以上的不良事件；也沒有發生SAE和特別關注的征集性的不良事件。整個試驗期間，沒有發生三級以上的發熱的情況。同時，活病毒中和抗體檢測結果顯示“成人低劑量組第56天的GMT為570多，成人中劑量組第56天的GMT為1500多，成人高劑量組第56天的GMT為840多”。相比同類產品的I期臨床試驗結果，顯示出非常好的安全性和免疫原性。

      產業化方面，據悉艾美疫苗目前正在多地布局mRNA疫苗的模塊化生產車間。計劃2022年3-4月份完成IQ、OQ，5-6月份完成PQ，6月份能夠進行mRNA新冠疫苗工程批生產。工廠預計今年年底建成，明年投產，年產能預計4億劑。

      此外，艾美疫苗還有一款新型冠狀病毒delta變異株mRNA疫苗在研，處于臨床前階段。

4、銳博生物-阿格納生物

      根據銳博生物官網，公司提供高品質的寡核酸合成、mRNA生產、CRISPR-Cas9全RNA試劑盒、RNAi、非編碼RNA、細胞分析、外泌體提取和qRT-PCR試劑盒等服務。阿格納生物擁有經驗豐富的RNA藥物研發團隊、先進的RNA藥物研發平臺和大規模的mRNA疫苗生產線，已申請和授權RNA領域的發明專利20多項，擁有自主知識產權的GalPET肝靶向技術和脂質納米顆粒（LNP）遞送技術。

      2021年11月，由銳博生物和阿格納生物申請的新型冠狀病毒mRNA疫苗獲得國家藥監局批準開展臨床試驗。2022年1月10日，該疫苗I期臨床試驗在成都正式啟動。

5、石藥集團

      4月3日，石藥集團發布公告稱其新型冠狀病毒mRNA疫苗“SYS6006”已獲中國國家藥品監督管理局批準，可開展于中國的臨床研究。公告稱，SYS6006根據毒株的流行情況進行了針對性的抗原突變設計，臨床前研究表明該產品對包含Omicron和Delta在內的當前主流突變毒株具有良好的免疫保護效力；通過體液免疫和細胞免疫對機體提供免疫保護，并可產生記憶性B細胞，提供長效保護效力。在產業化方面，SYS6006工藝過程高度可控，批間一致性好，容易實現放大和產業化，且穩定性好，可在2-8℃長期儲藏。同時，石藥集團對mRNA技術的關鍵生產原料和輔料實現了內化生產和國產化替代，可滿足大規模產能供應需求。

      公告同時稱，SYS6006被國家藥監局列入特別審批程序。

6、康希諾

      4月4日，康希諾發布公告稱其新型冠狀病毒mRNA疫苗已獲得國家藥品監督管理局藥物臨床試驗批件。公告稱，臨床前研究結果顯示該款疫苗可以誘導出針對多種世界衛生組織認定的重要變異株（包括當前流行株）的高滴度的中和抗體，與以原型株為基礎開發的現有新冠疫苗相比廣譜性更強，可以更有效地保護機體免受現有變異株的感染。相較于傳統疫苗技術平臺，mRNA技術產業化平臺在研發工藝和生產周期等方面都有顯著優勢，對標該領域位居前沿的國際生物醫藥企業，建成后預期將具有重要的國產化替代價值。

7、威斯津生物

      威斯津生物于2021年7月創立，目前該團隊開發了針對奧密克戎（Omicron）以及德爾塔（Delta）等新冠變異病毒的mRNA疫苗，該疫苗已向國家藥品監督管理局申請新藥臨床研究審批。

8、瑞科吉生物

      2021年8月，瑞科生物與瑞吉生物成立合資公司瑞科吉生物，進行mRNA疫苗的研發及商品化。2022年2月10日，瑞科吉生物凍干劑型mRNA新冠肺炎疫苗的臨床前數據發表在生物學預印本期刊BioRxiv上。數據顯示，Delta株凍干劑型mRNA新冠肺炎疫苗在小鼠中誘導了針對原型株和當前的全球主要流行株Omicron的高水平中和抗體。在hACE2 轉基因小鼠攻毒試驗中，間隔14天兩劑免疫提供了針對Delta毒株攻擊的完全保護。

      同時瑞科吉生物的凍干劑型mRNA新冠肺炎疫苗也是全球范圍內首款凍干劑型的mRNA疫苗。該疫苗采用LNP遞送系統，應用自主開發的冷凍干燥技術實現了4℃和25℃條件下的制劑穩定性，疫苗可在常規冷鏈條件下貯存與運輸，極大地提高了可及性。

      瑞科生物表示，將于2022年上半年向監管機構提交針對Omicron變異株設計的凍干劑型mRNA疫苗R520A的IND申請。

9、國藥中生復諾健

      2021年12月9日，國藥集團表示中生復諾健在開展“德爾塔+”(Delta+)變異株mRNA疫苗研發基礎上，啟動了奧密克戎株疫苗研發，計劃盡快完成中間試驗及研究工作。

      同時，于2021年9月開工的國藥集團中國生物復諾健mRNA疫苗產業化基地目前已基本完成主體結構建設，最快將于今年9月竣工驗收。該基地總建筑面積超3萬平方米，生產車間將超過1.6萬平方米，竣工投產后將成為國內設計產能、技術方面領先的mRNA疫苗生產車間，滿足生物醫藥自動化、信息化、智能化、國際化要求，打造低碳、節能、環保的現代化智能mRNA疫苗產業化基地。

10、藍鵲生物

      藍鵲生物專注于mRNA藥物早期創新研究，其RNApeutics平臺是一步式自動mRNA藥物開發平臺，該平臺利用公司自身生產的mRNA核心原料進行篩選和優化，保證mRNA藥物開發每一生產鏈都只需極低的成本。RNApeutics平臺使藍鵲生物有能力擴大自身生產規模，并確保生產的mRNA質量達到臨床前和臨床研究的GMP級別。

      今年1月28日，沃森生物和藍鵲生物簽署“新型冠狀病毒變異株mRNA疫苗技術開發及商業化合作協議”。根據協議，藍鵲生物主要負責目標藥物研發的抗原設計、mRNA序列設計與優化、質粒工藝開發、遞送系統的篩選和優化、mRNA疫苗生產工藝研究與質量標準研究，并負責體外實驗與初步藥效學評價與毒理批及臨床申報用mRNA疫苗的制備。雙方合作共同完成產品中試工藝放大。沃森生物負責為目標藥物研發提供資金和資源支持，主要負責本疫苗的注冊申報、臨床試驗管理、產業化及營銷等。2月21日，復旦大學、沃森生物、藍鵲生物簽署三方戰略合作協議，共同促進“新型冠狀病毒mRNA疫苗”的開發及商業化。

編輯：Rae