22款1類新藥獲批臨床！來自瀚暉制藥、海思科等
2022/1/30   來源：新浪  閱讀數：

      根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網數據，2022年以來已經有192項臨床試驗申請通過“默示許可”。本周新增22款1類新藥（不含補充申請）。經過梳理，這些1類新藥包括了NTRK/ROS1小分子激酶抑制劑、口服WEE1抑制劑、抗IL-4Rα單抗、CTLA-4×PD-1雙抗等等。本文中，我們將挑選部分1類新藥作介紹，供讀者參閱。



1、瀚暉制藥：HS301片

      作用機制：NTRK/ROS1小分子激酶抑制劑

      適應癥：局部晚期或轉移性實體瘤

      海正藥業全資子公司瀚暉制藥申報的HS301片獲得兩項臨床試驗默示許可，適應癥為局部晚期或轉移性實體瘤。根據海正藥業公告，HS301片是一款口服NTRK/ROS1小分子激酶抑制劑，為一種泛癌種治療藥物，適用于治療含有NTRK1/2/3和ROS1融合陽性的實體瘤，并有望克服多種腫瘤突變和耐藥問題。

      公開資料顯示，ROS1融合突變是約2%~3%的晚期非小細胞肺癌患者的致癌驅動因素，NTRK融合突變是約0.5%的其他晚期實體腫瘤患者的致癌驅動因素。NTRK/ROS1抑制劑有望給這類患者帶來新的治療選擇。

2、海思科：HSK31679片、HSK31858片

      作用機制：THR-β激動劑、DPP1小分子抑制劑

      適應癥：成人原發性高膽固醇血癥、下呼吸道疾病

      本周，海思科有兩款自主研發的1類新藥獲得臨床試驗默示許可，分別為HSK31679片，擬開發用于治療成人原發性高膽固醇血癥；HSK31858片，擬開發用于治療支氣管擴張癥（包括非囊性纖維化支氣管擴張癥和囊性纖維化支氣管擴張癥）及急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征引起的下呼吸道疾病。

      根據海思科新聞稿，HSK31679片為一款高選擇性甲狀腺激素β受體（THR-β）激動劑，其通過與甲狀腺激素β受體結合，影響脂代謝過程中的關鍵步驟，起到降低膽固醇的作用。臨床前研究表明，HSK31679在高膽固醇血癥模型、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型中具有良好的藥效作用，有較好的開發前景，將為眾多高膽固醇血癥和NASH患者提供一種新的更優治療選擇。

      HSK31858片是一款口服、強效和高選擇性的二肽基肽酶1（DPP1）小分子抑制劑。公開資料顯示，DPP1是一種酶，負責激活中性粒細胞中的中性粒細胞絲氨酸蛋白酶（NSPs）。在慢性炎癥性肺病中，中性粒細胞在氣道中聚集并導致NSP過度活躍，從而引起肺組織損傷和炎癥，抑制DPP1可降低炎癥性疾病的組織損傷。

3、凱博斯生物：CAB-ROR2-ADC注射劑

      作用機制：ROR2靶向抗體偶聯藥物

      適應癥：晚期實體瘤

      凱博斯生物申報的CAB-ROR2-ADC注射劑（BA3021）獲得臨床試驗默示許可，適應癥為晚期實體瘤。公開資料顯示，凱博斯生物為Himalaya Therapeutics公司在中國的全資子公司，后者為一家全球性的臨床階段生物醫藥公司，致力于開發基于條件性激活生物制劑（CAB）技術平臺的療法，用于治療實體瘤。

      據Himalaya公司公開資料介紹，CAB可以是單克隆抗體、酶和其它蛋白質，在設計時依據細胞內外微生理條件的變化，被賦予不同的功能。BA3021為公司正在開發的一款ROR2靶向抗體偶聯藥物（ADC），目前正在全球開展針對不同實體瘤的1/2期臨床試驗。與傳統靶向ROR2的ADC產品相比，作為一種CAB產品的BA3021將具有更高的靶向選擇性、更高的安全性和有效性。

4、君實生物：重組人源化抗BTLA單克隆抗體注射液

      作用機制：抗BTLA單抗

      適應癥：晚期頭頸癌

      君實生物申報的重組人源化抗BTLA單克隆抗體注射液（研發代號為TAB004/JS004）獲得一項臨床試驗默示許可，適應癥為晚期頭頸癌。公開資料顯示，該抗BTLA單抗為君實生物自主研發，目前正在中國和美國同時開展針對多個瘤種的1/2期臨床試驗。

      BTLA是表達于活化T、B淋巴細胞的一個重要的免疫檢查點分子，與配體HVEM結合后可抑制淋巴細胞的免疫功能。而阻斷BTLA可改善淋巴細胞功能，與抗PD-1單抗聯用有可能進一步提高免疫治療效果。根據君實生物新聞稿，研究表明，JS004可以促進腫瘤特異性T淋巴細胞增殖并提高淋巴細胞功能，在BTLA人源化小鼠的腫瘤模型里減輕腫瘤負荷并提高存活率，且有望與抗PD-1單抗特瑞普利單抗開展聯合療法。

5、荃信生物：QX005N注射液

      作用機制：抗IL-4Rα單抗

      適應癥：慢性自發性蕁麻疹

      荃信生物申報的QX005N注射液獲得一項臨床試驗默示許可，適應癥為慢性自發性蕁麻疹。根據荃信生物新聞稿，QX005N為公司自主研發的一款重組人源化抗IL-4Rα單抗，擬開發治療特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴有鼻息肉、結節性癢疹、哮喘等多種2型炎癥性疾病，并正在開展針對特應性皮炎的1b/2a期臨床試驗。

      公開資料顯示，IL-4Rα為白細胞介素4（IL-4）和白細胞介素-13（IL-13）共用的一個受體亞基�？笽L-4Rα單抗通過靶向IL-4Rα，可以同時抑制IL-4/IL-13通路的信號傳導，從而阻斷2型炎癥的關鍵驅動因素，達到改善相關2型炎癥性疾病的目的。

6、洛啟生物：重組抗IL-4Rα單域抗體霧化液（畢赤酵母）

      作用機制：吸入式抗IL-4Rα抗體

      適應癥：中重度哮喘

      洛啟生物申報的重組抗IL-4Rα單域抗體霧化液（畢赤酵母）獲得一項臨床試驗默示許可，適應癥為中重度哮喘。根據洛啟生物新聞稿，該藥為公司在研治療中重度哮喘的核心藥物LQ036，為一款吸入式納米抗體藥物。

      新聞稿表示，吸入給藥是哮喘治療的最佳給藥途徑，然而由于抗體分子量較大，現有的技術很難滿足將大分子藥物吸入式給藥。LQ036是洛啟生物利用基于納米抗體的吸入式大分子藥物研發平臺，開發的一款吸入式抗IL-4Rα抗體。其采用霧化吸入給藥使得藥物直達肺部病灶區，快速起效，同時避免肝臟首過效應，減少系統性暴露毒性。目前該藥正在澳大利亞開展針對健康受試者和哮喘患者的1期臨床研究，初步結果顯示該藥具有優異的安全性。

7、Zentera Therapeutics：ZN-c3片

      作用機制：口服WEE1抑制劑

      適應癥：子宮漿液性癌

      由Zentera Therapeutics公司申報的ZN-c3片獲得兩項臨床試驗默示許可，適應癥為子宮漿液性癌。公開資料顯示，這是一款潛在“first-in-class”口服WEE1抑制劑，為新一代“合成致死”療法。此前，ZN-c3用于治療復發或持久性子宮漿液性癌已經被美國FDA授予快速通道資格。據悉，由Zentalis公司創立的正騰康生物正在中國開發這款創新療法。

      WEE1是一種DNA損傷反應蛋白，抑制它的活性可以導致攜帶DNA損傷的癌細胞在損傷未修復的情況下進入有絲分裂，促進細胞的死亡。在臨床試驗中，ZN-c3作為單藥治療多種實體瘤已經表現出可喜的抗癌活性，在結直腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌和子宮漿液性癌患者中都觀察到了部分緩解。在全球范圍內，該藥正在針對復發或持久性子宮漿液性癌進行一項2期臨床試驗。

8、優時比（UCB）：注射用dapirolizumab Pegol單抗

      作用機制：抗CD40L抗體

      適應癥：系統性紅斑狼瘡（SLE）

      優時比公司申報的注射用dapirolizumab pegol單抗獲得一項臨床試驗默示許可，擬開發用于治療成人中至重度活動性系統性紅斑狼瘡。公開資料顯示，這是由優時比和渤�。˙iogen）聯合開發的一款研究性抗CD40配體（CD40L）抗體。由于CD40/CD40L異常表達在SLE的發病中起到非常關鍵的作用，因此抗CD40L被認為對SLE具有一定治療意義。

      根據ClinicalTrials官網，目前dapirolizumab pegol正在SLE患者中開展兩項3期臨床試驗，包括一項針對成人中至重度活動性SLE的3期臨床試驗。

9、百利藥業：SI-B003雙特異性抗體注射液

      作用機制：CTLA-4×PD-1雙抗

      適應癥：實體瘤

      百利藥業申報的SI-B003雙特異性抗體注射液獲得一項臨床試驗默示許可，擬開發適應癥為聯用化療用于實體瘤患者的治療。根據百利藥業早先招股書資料介紹，SI-B003為公司自主研發的一款可同時靶向并阻斷CTLA-4與PD-1靶點的雙特異性抗體。臨床前研究顯示，SI-B003藥代動力學特征良好，臨床上可用于探索不同的給藥策略，總體安全性良好。藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，SI-B003正在中國針對復發或轉移性實體瘤開展一項1a/1b期臨床研究。

      除了上述產品，本周獲得臨床試驗默示許可的1類新藥還包括輝瑞（Pfizer）公司的JAK3/TEC抑制劑ritlecitinib膠囊和CDK4抑制劑PF-07220060，以及貝達藥業的SHP2抑制劑BPI-442096片、凱思凱迪的新型FXR小分子激動劑CS0159片等，本文不再一一介紹。希望這些在研1類新藥后續研究順利進行，早日惠及患者。

編輯：Rae