19款1類新藥獲批臨床！來自博瑞醫藥、雙鷺藥業、先聲藥業等
2021/12/13   來源：新浪  閱讀數：

截至2021年12月11日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）數據顯示，共計有5980項臨床試驗申請通過“默示許可”。本周（12.6~12.10）新增19款1類新藥（不含補充申請）。本文將對其中的部分1類新藥作介紹，供參閱。

 



 

1、博瑞醫藥：注射用BGC0228
作用機制：靶向高分子偶聯藥物
適應癥：晚期惡性實體瘤

抗體偶聯藥物（ADC）將具有高度靶向性的單抗與細胞毒藥物偶聯，同時具有抗體的高度選擇性和藥物的抗腫瘤活性，但也面臨一些挑戰，如結合位點不可控、易脫落，靶向抗體的分子量太大而不易穿透腫瘤細胞等。

據博瑞醫藥此前公開資料，博瑞醫藥基于ADC的概念原創設計出靶向高分子偶聯藥物，以高分子靶頭取代抗體，通過肽鏈結合傳統細胞毒藥物形成新的化合物，實現了精準連接不脫落，分子量比ADC藥物更小，從而能順利滲透腫瘤細胞，進入腫瘤細胞組織內釋放藥物，達到殺死腫瘤的目的。同時，臨床前實驗證明公司的靶向高分子偶聯藥物能穿透血腦屏障，打開腦膠質瘤和腫瘤腦轉移的治療窗口。注射用BGC0228即是博瑞醫藥的一款靶向高分子偶聯藥物，此次其在中國獲批的臨床研究適應癥為：晚期惡性實體瘤。

2、艾美斐醫藥：IPG1094片、IPG7236片
作用機制：MIF小分子抑制劑、CCR8小分子抑制劑
適應癥：系統性紅斑狼瘡、多發性硬化；實體瘤

在自身免疫性疾病發展過程中，巨噬細胞移動抑制因子（MIF）通過增強促炎性M1型巨噬細胞活性而加重自身免疫性疾病，MIF抑制劑可促進M1型巨噬細胞（炎癥性）向M2型（抗炎性）的轉變，重塑免疫平衡。繼上周獲得多發性骨髓瘤、實體瘤的臨床試驗默示許可之后，艾美斐醫藥的MIF抑制劑IPG1094片在本周又獲批4項臨床試驗默示許可，適應癥為系統性紅斑狼瘡、多發性硬化。

CCR8是一種既在大多數實體腫瘤中表達，又在腫瘤相關調節性T細胞（Treg II）上表達的趨化因子，其高表達與不良預后有關。CCR8小分子抑制劑不僅能夠抑制腫瘤細胞轉移，也可以抑制Treg II向腫瘤組織浸潤，從而逆轉腫瘤免疫抑制性微環境，增強抗腫瘤免疫反應。IPG7236是一種靶向CCR8的小分子抑制劑。臨床前研究顯示，其能高效阻斷腫瘤微環境中Treg II浸潤、擴增、降低其免疫抑制性，具有廣譜抗腫瘤作用，且安全性極高。今年8月，IPG7236的臨床試驗申請獲得FDA批準，適應癥為實體瘤。此次其在中國獲批的臨床研究適應癥也為實體瘤。

3、標新（BioShin Limited）：troriluzole膠囊
作用機制：谷氨酸鹽調節劑
適應癥：強迫癥

Troriluzole是一種新型的谷氨酸鹽調節劑，通過提高位于神經膠質細胞的興奮性氨基酸轉運體的表達及功能來增加谷氨酸鹽再攝取，從而減少突觸間的谷氨酸水平。在人體內，谷氨酸功能障礙與多種疾病相關，包括脊髓小腦性共濟失調（SCA）、強迫癥等。

公開資料顯示，troriluzole是Biohaven Pharmaceuticals的重要候選藥物，而標新公司擁有Biohaven公司的產品組合在亞太地區的開發及商業化權利。今年3月，troriluzole在一項國際多中心3期臨床研究中順利完成了中國地區的受試者入組，研究旨在評價其治療SCA的安全性和有效性。今年8月，該在研藥物又在中國獲批開展強迫癥相關臨床試驗，包括在中國開展用于強迫癥的3期國際多中心試驗和中國健康受試者的藥代動力學試驗。此次，其在中國又獲批兩項臨床試驗默示許可，適應癥為強迫癥。

4、BioInvent International、凱信遠達（CASI）：BI-1206
作用機制：新型抗FcγRIIB抗體
適應癥：非霍奇金淋巴瘤（NHL）

FcγRIIB是Fcγ受體家族中的一種抑制性Fcγ受體。在多種類型的NHL中，FcγRIIB蛋白均有過渡表達，并且這種過渡表達與難治型NHL（比如套細胞淋巴瘤）的不良預后相關。

BI-1206是BioInvent公司的重要候選藥物。2020年10月，凱信遠達與BioInvent達成協議，引進該產品大中華區的獨家商業權益，授權合作涉及金額超9000萬美元。據凱信遠達此前公開資料，BI-1206具有獨特的作用靶點，通過阻斷單一抑制性抗體檢查點受體FcγRIIB，從而在血液瘤和實體瘤中解鎖抗癌免疫力。同時，BI-1206有望能恢復并提高利妥昔單抗或其它CD20單抗在治療NHL疾病的活性。此次，這款產品獲批的臨床研究適應癥為：聯合利妥昔單抗適用于經利妥昔單抗治療后復發/難治的惰性B細胞NHL患者的治療。

5、雙鷺藥業：DT678片
作用機制：P2Y12受體拮抗劑
適應癥：心腦及其它動脈循環障礙疾病

根據雙鷺藥業公告，DT678片為P2Y12受體拮抗劑，通過抑制ADP與血小板P2Y12的受體的結合，從而抑制血小板聚集，預防血栓形成。該產品由Diapin Therapeutics公司（簡稱DT公司，由美國密歇根大學參股、雙鷺藥業持有30%股權）和雙鷺藥業共同開發，雙鷺藥業擁有其在中國的獨家開發使用權。

雙鷺藥業表示，目前臨床上的P2Y12受體拮抗劑需要通過肝細胞色素p450酶（CYP）轉化才有活性，故在攜帶CYP2C19失活等位基因的人群中，二級預防效果較差。而亞洲患者攜帶該失活等位基因的比例約為60%。DT678片無需經過CYP轉化，僅需在內源性谷胱甘肽的存在的前提下，既可轉化成血小板聚集抑制劑的活性成分而發揮藥效作用，具有藥效好、起效快、副反應小和穩定性更強的特點，更適合所有亞洲人的抗血小板高聚集治療用藥。

此次，DT678片在中國獲批的臨床研究適應癥為：預防和治療因血小板高聚集而引起的心腦及其它動脈循環障礙疾病，可用于預防和治療冠心病、急性心肌梗死、腦血栓、中風等血栓性疾病。對P450酶系的CYP2C19基因突變患者同樣適用。

6、征祥醫藥：ZX-101A膠囊
作用機制：PI3Kδ/γ雙靶點抑制劑
適應癥：晚期實體瘤、復發/難治性血液系統惡性腫瘤

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信號通路的過度活躍與腫瘤的進展、腫瘤微血管密度的增加、癌細胞的趨化性和侵襲性增強有顯著的相關性。根據征祥醫藥新聞稿，ZX-101A是安全窗口明顯改進的新一代PI3Kδ/γ雙靶點抑制劑，在抑制靶點蛋白的同時通過免疫調節改善腫瘤微環境。在臨床前動物模型中，ZX-101A和同類藥物相比展現出最優的抗腫瘤效果，與免疫檢查點抑制劑聯用顯著提高其抗腫瘤效果、克服耐藥性。征祥醫藥表示，ZX-101A有潛力成為治療耐藥性血液腫瘤的“best-in-class”藥物，同時與免疫檢查點抑制劑聯用治療實體瘤。

據介紹，ZX-101A已于2020年6月獲得FDA的臨床許可，目前正在開展血液腫瘤的臨床研究。此次其在中國獲得四項臨床試驗默示許可，適應癥為晚期實體瘤和復發/難治性血液系統惡性腫瘤。

7、先聲藥業：SIM1811-03注射液
作用機制：抗TNFR2抗體
適應癥：晚期實體瘤及皮膚T細胞淋巴瘤

TNFR2是腫瘤壞死因子受體超家族中的一員，其主要在免疫細胞表達，能夠特異性清除腫瘤內部的調節性T細胞（Treg），而且在具有高抑制活性的Tregs中才會表達，這種組織特異性在腫瘤微環境層面表現出巨大的藥用潛力。

SIM1811-03是先聲藥業自主研發的一種IgG1型人源化抗TNFR2單克隆抗體。據先聲藥業新聞稿介紹，臨床前研究顯示，SIM1811-03有較高的結合特異性，可高效阻斷腫瘤壞死因子α（TNFα）與TNFR2結合誘導的NF-κB信號通路活化，有效抑制Treg的增殖和功能，調節免疫微環境。據悉，SIM1811-03此次獲批的是一項治療晚期實體瘤及皮膚T細胞淋巴瘤的1期臨床研究，將評價SIM1811-03的安全性、藥代動力學、藥效學特征及抗腫瘤療效。

8、先聲藥業、Kazia Therapeutics：Paxalisib 膠囊
作用機制：PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑
適應癥：膠質母細胞瘤（GBM）

GBM是一種常見、極具侵襲性的原發性腦腫瘤，超過85%的GBM病例中存在PI3K通路異常。Paxalisib是一種口服、強效、可透腦的PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑，不僅實現了在腦部的高藥物暴露，最大限度地發揮抗腫瘤作用，而且擁有良好的藥代動力學（PK）特征，口服后就能迅速吸收，達到有效藥物濃度。

今年3月，先聲藥業與Kazia Therapeutics達成超2.9億美元合作，引進該產品在大中華地區所有適應癥的開發和商業化的權益。據先聲藥業新聞稿介紹，目前paxalisib正在美國、加拿大開展2/3期GBM（成人）平臺臨床試驗，本次獲批在中國開展針對新確診和復發性GBM的2/3期臨床研究，旨在評估多個治療方案的療效，以支持該適應癥在中國的獲批。

9、維立志博：LBL-019注射液
作用機制：抗TNFR2單抗
適應癥：惡性腫瘤

根據維立志博早先發布的新聞稿，LBL-019是一種高親和力抗TNFR2人源化單克隆抗體，其作用靶點明確，選擇特異性高；在體外實驗中可顯著促進效應T細胞的活化和增殖，在小鼠腫瘤模型中，單藥即顯示出顯著的抗腫瘤效果，與抗PD-1抗體聯用具有進一步的協同作用。此次其在中國獲批的臨床研究適應癥為：惡性腫瘤。

10、賽雋生物：異體人骨髓間充質干細胞注射液（CG-BM1）
作用機制：間充質干細胞
適應癥：急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）

間充質干細胞（MSC）是干細胞家族的重要成員，存在于人體的不同部位，包括骨髓、胎盤和臍帶。MSC對多種活性淋巴細胞有免疫調節作用，通過細胞間的相互作用及產生細胞因子抑制各種淋巴細胞的增殖及其免疫反應，從而發揮免疫重建的功能。此次，賽雋生物的CG-BM1獲批的臨床研究適應癥為：感染引起的中重度成人ARDS。

此外，本周獲得臨床試驗默示許可的1類新藥還有：天廣實生物的重組人源化單克隆抗體MIL62注射液、揚州中寶藥業的硫酸舒欣啶注射液、idience公司的PARP抑制劑IDX-1197片、蘇州浦合醫藥的YK-029A片、晟科藥業的ETH-155008片、北京谷神生命健康和中國醫學科學院藥物研究所聯合申報的AMPK激動劑IMM-H007片、科倫博泰生物的KL290052膠囊、蘇州錦生藥業的SDT-102片等。

編輯：Rae