暮清鹽酸美金剛片用量說明書
2022/11/22  閱讀數：

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鹽酸美金剛片用法用量說明

【用法用量】

本品應由對阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經驗的醫生處方并指導患者的使用�；颊呱磉呌邪磿r監督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應按照現行的診斷標準和指南對癡呆進行診斷。美金剛的耐受性和劑量應當從開始治療起三個月內依據一定的基礎反復評估。此后，根據現行的臨床治療指南，美金剛的臨床獲益和患者的耐受性應當依據一定基礎下根據現行臨床指南重新評估。一旦治療獲益較為明顯同時患者可以耐受美金剛治療，維持治療就應當繼續。反之，就應當中斷美金剛的維持治療。

本品每日服用一次，應在每日相同的時間服用，可空腹服用，也可隨食物同服。

成人：每日最大劑量20mg。為了減少不良反應的發生，在治療的前3周應按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下：

治療第一周的劑量為每日5mg（每次半片），

第二周每日10mg（每次一片，每日一次），

第三周每日15mg（每次一片半），

第四周開始以后服用推薦的維持劑量每日20mg（每次兩片，每日一次）。

老年患者：根據臨床研究的結果，65歲以上患者推薦劑量為每日20mg（每次兩片，每日一次）（參見【老年用藥】）。

兒童及青少年患者：由于尚無本品用于兒童及青少年的安全性及有效性數據，不推薦本品用于兒童及青少年（參見【兒童用藥】）。

腎功能不全患者：對于輕度腎功能不全（肌酐清除率50～80ml/分鐘）患者，無需調整劑量。對于中度腎功能不全（肌酐清除率30～49ml/分鐘）的患者，美金剛的劑量應減至每日10mg；如果治療開始至少7天后，患者可以很好耐受，可以根據標準劑量調整方案將服用劑量增加至20mg/日。對于嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率5～29ml/分鐘），美金剛的劑量應為每日10mg。

肝功能不全患者：輕度至中度肝功能不全患者（肝功能分級為Child-Pugh A和 Child-Pugh B）無需調整劑量。目前尚無美金剛應用于嚴重肝功能不全患者的資料。不推薦本品用于重度肝功能不全患者。

（其他內容見下文說明書）




暮清鹽酸美金剛片外包裝





暮清鹽酸美金剛片用量說明書




核準日期：

鹽酸美金剛片說明書

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【藥品名稱】

通用名稱：鹽酸美金剛片

英文名稱：Memantine Hydrochloride Tablets

漢語拼音：Yansuan Meijingang Pian

【成份】

本品主要成份為鹽酸美金剛。

化學名稱：1-氨基-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽。

化學結構式：

分子式：C12H21N·HCl

分子量：215.76

【性狀】

本品為白色至類白色、雙面凸起的橢圓形薄膜衣片，兩面各有一條刻痕。

【適應癥】

治療中度至重度阿爾茨海默型癡呆。

【規格】

10mg

【用法用量】

本品應由對阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療富有經驗的醫生處方并指導患者的使用�；颊呱磉呌邪磿r監督患者服藥的照料者的情況下才能開始治療。應按照現行的診斷標準和指南對癡呆進行診斷。美金剛的耐受性和劑量應當從開始治療起三個月內依據一定的基礎反復評估。此后，根據現行的臨床治療指南，美金剛的臨床獲益和患者的耐受性應當依據一定基礎下根據現行臨床指南重新評估。一旦治療獲益較為明顯同時患者可以耐受美金剛治療，維持治療就應當繼續。反之，就應當中斷美金剛的維持治療。

本品每日服用一次，應在每日相同的時間服用，可空腹服用，也可隨食物同服。

成人：每日最大劑量20mg。為了減少不良反應的發生，在治療的前3周應按每周遞增5mg劑量的方法逐漸達到維持劑量，具體如下：

治療第一周的劑量為每日5mg（每次半片），

第二周每日10mg（每次一片，每日一次），

第三周每日15mg（每次一片半），

第四周開始以后服用推薦的維持劑量每日20mg（每次兩片，每日一次）。

老年患者：根據臨床研究的結果，65歲以上患者推薦劑量為每日20mg（每次兩片，每日一次）（參見【老年用藥】）。

兒童及青少年患者：由于尚無本品用于兒童及青少年的安全性及有效性數據，不推薦本品用于兒童及青少年（參見【兒童用藥】）。

腎功能不全患者：對于輕度腎功能不全（肌酐清除率50～80ml/分鐘）患者，無需調整劑量。對于中度腎功能不全（肌酐清除率30～49ml/分鐘）的患者，美金剛的劑量應減至每日10mg；如果治療開始至少7天后，患者可以很好耐受，可以根據標準劑量調整方案將服用劑量增加至20mg/日。對于嚴重腎功能不全患者（肌酐清除率5～29ml/分鐘），美金剛的劑量應為每日10mg。

肝功能不全患者：輕度至中度肝功能不全患者（肝功能分級為Child-Pugh A和 Child-Pugh B）無需調整劑量。目前尚無美金剛應用于嚴重肝功能不全患者的資料。不推薦本品用于重度肝功能不全患者。

【不良反應】

中重度至重度阿爾茨海默型癡呆患者參加的臨床研究中，美金剛治療組包括1784位患者，安慰劑組包括1595位患者，本品的不良事件總發生率與安慰劑水平相當，且所發生的不良事件通常為輕中度。服用美金剛治療患者的發生率高于安慰劑組的常見不良反應分別為：頭暈（6.3%vs.5.6%）、頭痛（5.2%vs.3.9%）、便秘（4.6%vs.2.6%）、嗜睡（3.4%vs.2.2%）和高血壓（4.1%vs.2.8%）。

下表列出了自本品全球首次上市后臨床研究累計觀察到的不良事件。每組中，不良事件均按嚴重程度降序排列。

按人體器官系統和發生率分類的不良反應如下：

十分常見（≥10%）

常見（≥1/100且＜1/10）

偶見（≥1/1000且＜1/100）

罕見（≥1/10000且＜1/1000）

十分罕見（≤1/10000）

不詳（無法通過現有數據確定）



1幻覺主要出現在重度阿爾茲海默型癡呆患者中。

2來源于上市后的個案報道。

阿爾茲海默型癡呆患者常伴有抑郁和自殺傾向和自殺行為，曾有服用本品后發生此類事件的報道。

【禁忌】

對本品的活性成分或其輔料過敏者禁用。

【注意事項】

癲癇患者、有驚厥史或癲癇易感體質的患者服用美金剛時應慎重。

應避免與N-甲基-D天門冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑如金剛烷胺、氯胺酮或右美沙芬合用。這些藥物與美金剛作用的受體系統相同，可能使藥物不良反應（主要為中樞神經系統相關）的發生率增加或導致不良反應加重（參見【藥物相互作用】）。

尿液pH值升高的患者服用本品時必須進行密切監測。升高尿pH值的因素包括飲食結構的驟然改變，如從肉食改為素食，或大量服用呈堿性的胃酸緩沖液。此外，腎小管酸中毒（RTA）或變形桿菌所致的嚴重泌尿系感染患者，尿的pH值也會升高（參見【藥代動力學】“消除”部分）。

由于大多數臨床研究未對近期發生心肌梗死、非代償性充血性心力衰竭（NYHA Ⅲ-Ⅳ）或未得到有效控制的高血壓患者進行研究，因此這些患者應用美金剛的資料有限，在服用本品時應密切觀察。

中重度至重度阿爾茨海默型癡呆病通常會導致駕駛和機械操作能力的損害，且美金剛可能對患者的反應能力有輕到中度影響，因此服用本品的患者在駕車或操作機械時要特別小心。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠：目前尚無本品用于妊娠患者的臨床資料。動物實驗顯示在給予相當于或略高于人體用藥劑量水平的美金剛時可能導致胎兒宮內發育遲緩（參見【藥理毒理】）。對人體的潛在危險性尚不清楚。除非明確需要，在妊娠期不應服用本品。

哺乳期：尚不明確美金剛是否能夠從母乳中泌出，但是考慮到美金剛的親脂性，這種可能性是存在的。因此哺乳期婦女服用本品時應停止哺乳。

【兒童用藥】

尚無本品用于兒童和青少年的療效和安全性資料。

【老年用藥】

65歲以上患者的推薦劑量為每日20mg（每次兩片，每日一次）。

【藥物相互作用】

根據本品的藥理作用和作用機制，可能發生下列相互作用：

1. 在合并使用NMDA拮抗劑時，左旋多巴、多巴胺受體激動劑和抗膽堿能藥物的作

用可能會增強，巴比妥類和神經阻滯劑的作用有可能減弱。美金剛與抗痙攣藥物（如丹曲洛林或巴氯芬）合用時可以改變這些藥物的作用效果，因此需要進行劑量調整。

2. 因為美金剛與金剛烷胺在化學結構上都是NMDA拮抗劑，因此應避免合用，以免

發生藥物中毒性精神病。同樣道理，也不應將美金剛與氯胺酮或右美沙芬合用（參見【注意事項】）。在已發表的一個病案報道中，美金剛與苯妥英合用可能風險增加。

3. 由于其他藥物（如西咪替丁，雷尼替丁，普魯卡因酰胺，奎尼丁、奎寧以及尼古�。┡c金剛烷胺共用相同的腎臟陽離子轉運系統，因此也有可能與美金剛產生相互作用，導致血漿水平升高的潛在風險。

4. 美金剛與雙氫克脲噻（HCT）或任何一個含HCT的復方制劑合并應用時有可能使HCT的血清水平降低。

5. 曾有上市后個案報道，本品與華法令合用導致國際標準化比值（INR）增加。雖然因果關系尚未建立，仍需嚴密觀察合并口服抗凝劑患者的凝血時間或INR。

對年輕健康受試者進行的單次給藥的藥代動力學（PK）研究中，未發現美金剛與優降糖/二甲雙胍、多奈哌齊有相互作用。

一項對年輕健康受試者進行的臨床研究表明，美金剛對加蘭他敏的藥代動力學沒有影響。

美金剛在離體條件下不抑制細胞色素酶（CYP 1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A）、環氧化物水解酶和硫酸化以及含單氧化酶的黃素的活性。

【藥物過量】

從臨床研究和上市后經驗中獲得的藥物過量經驗有限。

癥狀：較大的藥物過量（分別服用200mg和105mg/日，共服用3天），出現的以下任一癥狀：疲倦、虛弱和/或腹瀉或無癥狀。在服藥低于140mg或劑量不詳的患者中，出現中樞神經系統（混亂、睡意、嗜睡、眩暈、興奮、攻擊行為、幻覺和步態異常）和/或胃腸道反應（嘔吐和腹瀉）。

藥物過量最極端的個案中，患者服用了總量達2000mg的美金剛后出現中樞神經反應（昏迷10天，其后出現復視及興奮）�；颊呓邮芰藢ΠY治療及血漿除去法治療�；颊咧斡�后未遺留永久性后遺癥。

另有一例嚴重藥物過量患者同樣生還并被治愈�；颊呖诜�了高達400mg的美金剛，服藥后出現中樞神經系統反應（包括不安、精神病性癥狀、視幻覺、驚厥前兆、嗜睡、木僵和意識障礙）。

處理：對癥治療。對中毒或藥物過量沒有專門的解毒劑。標準臨床程序包括去除活性成分，如洗胃、活性碳（防止潛在的腸肝循環）、尿酸化功能、如必要進行強制利尿。

如果出現全身性的中樞神經系統（CNS）過度刺激的癥狀和體征，應考慮進行謹慎的對癥治療。

【臨床試驗】

在一項共入組252位中度至重度阿爾茨海默癥患者（基線MMSE總分3-14分）的單藥治療的關鍵性臨床研究中，治療6個月后，美金剛治療組的療效優于安慰劑組（采用基于醫生臨床訪視的總體印象量表（Clinician’s Interview-Based Impression of Change，CIBIC-Plus）：p=0.025；阿爾茨海默癥合作研究－日常生活能力問卷（ADCS-ADLsev): p=0.003；癡呆嚴重損害量表（Severe Impairment Battery，SIB）：p=0.002）。

一項單藥治療輕度至中度阿爾茨海默癥（基線MMSE總分10-22分）的關鍵性臨床研究中，共入組患者403例。在主要治療終點（阿爾茨海默病評定量表（ADAS-Cog）（p＝0.003）和24周時CIBIC－plus（p＝0.004）（末次觀察結轉（LOCF））。美金剛患者終點指標優于安慰劑對照組，具有統計學顯著意義。在另一項單藥治療輕度至中度阿爾茨海默癥（基線MMSE總分11-23分）的臨床研究中，共隨機患者470例，由于24周未達到主要療效終點，因此未得到預期的顯著統計學意義。

通過對在中度至重度阿爾茨海默癥患者（MMSE總分<20）中開展的6項安慰劑對照、6個月（包括單藥治療研究及患者服用固定劑量的乙酰膽堿酯酶抑制劑的研究）III期臨床研究的薈萃分析表明，美金剛對認知、整體水平和不同功能領域都有顯著統計學意義的改善。當患者病情在三個功能領域同時出現惡化時，安慰劑治療組中三個功能領域出現惡化的患者數是美金剛治療組的2倍（21% vs.11%, p<0.0001），研究結果顯示美金剛對預防病情惡化方面有顯著的統計學意義。

【藥理毒理】

藥理作用

研究認為興奮性氨基酸谷氨酸對中樞神經系統N-甲酰-D-天冬氨酸（NMDA）受體的持續激活與阿爾茨海默癥有關。美金剛是一種低到中等親和力的非競爭性NMDA受體拮抗劑，能優先與NMDA受體操控的陽離子通道結合，這可能與其治療作用有關。未見美金剛阻止或減慢阿爾茨海默病患者神經退行性改變的證據。

美金剛與GABA、苯二氮卓、多巴胺、腎上腺素能、組胺、甘氨酸受體、電壓依賴的Ca2+、Na+、K+通道親和力較低。美金剛也可拮抗5HT3受體，效能與NMDA受體相似，拮抗煙堿型乙酰膽堿受體的效能為NMDA受體的1/6～1/10。體外研究顯示，美金剛不影響多奈哌齊、加蘭他敏或他克林對乙酰膽堿酯酶的可逆性抑制作用。

毒理研究

遺傳毒性

美金剛Ames試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠在體染色體損傷細胞遺傳學試驗、小鼠體內微核試驗結果均為陰性，中國倉鼠V79細胞基因突變試驗結果為可疑。

生殖毒性

雌性大鼠自交配前14天至交配期、妊娠及哺乳期，雄性大鼠自交配前60天至交配期，經口給予美金剛劑量達18 mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量[MRHD]的9倍），未見對生育力或生殖行為的影響。

妊娠大鼠與兔于器官形成期經口給予美金剛，試驗最高劑量下未見畸形（大鼠與家兔分別為18與30 mg/kg/天，按mg/m2推算，分別相當于MRHD的 9與30倍 ）。

大鼠交配前至產后期經口給予美金剛18 mg/kg/天時，可見輕微母體毒性、幼仔體重減輕、未骨化頸椎椎骨發生率增加。大鼠自妊娠第15天至產后期經口給予美金剛18 mg/kg/天時，可見輕微母體毒性和幼仔體重減輕。6 mg/kg/天劑量（按mg/m2推算，相當于MRHD 的3倍）時未見上述毒性。

致癌性

小鼠經口給藥113周的致癌性試驗中，美金剛給藥劑量高達40 mg/kg/天（按mg/m2推算，相當于MRHD的10倍），未見致癌性。大鼠經口給藥致癌性試驗中，劑量高達40 mg/kg/天連續給藥71周，然后改為20 mg/kg/天連續給藥128周（按mg/m2推算，分別相當于MRHD的20與10倍），未見致癌性。

其他

美金剛可引起大鼠后扣帶回和壓后新皮質的皮質Ⅲ和Ⅳ層的多極細胞和錐體細胞中的神經元損傷（空泡化和壞死），與已知發生在嚙齒類動物給予其他NMDA受體拮抗劑的情況類似。單次給予美金剛后即發現了病變。在大鼠每日一次經口給予美金剛的14天試驗中，神經元壞死的無反應劑量為MRHD的6倍（按mg/m2推算）。

在雌性大鼠的急性和重復給藥神經毒性試驗中，與單用美金剛相比，美金剛與多奈哌齊經口聯合用藥，導致神經退行性變性的發生率、嚴重程度以及分布增加，聯合用藥的無反應劑量與美金剛和多奈哌齊人體血漿暴露量有關。

這些發現與人的相關性尚不明確。

【藥代動力學】

美金剛的絕對生物利用度約為100%，Tmax為3～8小時，食物不影響美金剛的吸收。在10～40mg劑量范圍內的藥代動力學呈線性。美金剛每日劑量20mg時的穩態血漿濃度在70-150ng/ml（0.5-1mmol）之間，存在較大的個體差異。每日給予5-30mg美金剛后的平均腦脊液（CSF）/血清比值為0.52。分布容積大約為10L/kg。血漿蛋白結合率為45%。

在人體內，約80%以原形存在。在人體內的主要代謝產物為N-3,5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛和6-羥基美金剛的同質異構體混合物以及1-亞硝基-3,5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產物都不具有NMDA拮抗活性。在離體實驗中未發現本品經細胞色素P450酶系統代謝。

在一項口服14C-美金剛的研究中，平均84%的本品在20天內排出體外，99%以上經腎臟排泄。

本品的消除半衰期t1/2為60-100小時。在腎功能正常的志愿者中，總體清除率（Cltot）為170ml/min/1.73m2，其中部分總體腎臟清除率是通過腎小管分泌來實現的。

腎小管還可重吸收美金剛，可能與陽離子轉運蛋白的參與有關。在尿液呈堿性條件時，本品的腎臟清除率下降到1/7至1/9。而堿性尿液可見于飲食習慣驟然改變（如從肉食轉為素食時）或攝入大量呈堿性的胃酸緩沖液時。

特殊患者人群：在腎功能正常或減退（肌酐清除率50-100ml/min/1.73m2）的老年志愿者中，肌酐清除率與美金剛的總腎臟清除率顯著相關。

還未研究肝臟疾病對美金剛藥代動力學的影響。由于美金剛只有很小部分被代謝，且代謝產物不具有NMDA拮抗劑活性，因此當存在輕中度肝功能障礙時，美金剛的藥代動力學特性不會發生具有臨床意義的改變。

藥代動力學/藥效學關系：美金剛劑量為每日20mg時，腦脊液（CSF）中的美金剛濃度達到其ki值（ki=抑制常數），即在人體的額葉皮層為0.5μmol。

【貯藏】

密封，室溫（10-30℃）保存。

【包裝】

（1）鋁塑包裝；12片/板，2板/盒。

（2）鋁塑包裝；14片/板，2板/盒。

【有效期】

24個月

【執行標準】

【批準文號】國藥準字H20203134

【上市許可持有人】

企業名稱：安徽華辰制藥有限公司

地    址：淮南市經濟技術開發區

【生產企業】

企業名稱：安徽華辰制藥有限公司

生產地址：淮南市經濟技術開發區

公司簡介

安徽華辰制藥有限公司系現代化制藥企業，座落在淮南經濟技術開發區生物醫藥工業園內，公司占地60余畝。布局合理、層次分明，堪稱花園式工廠。公司主要生產片劑、膠囊劑、顆粒劑、合成原料藥和醫療器械等五大劑型40個國藥準字產品。公司注冊資金3000萬元人民幣。

企業現擁有一支門類齊全的專業技術隊伍以保障公司的規范化生產和良好的運營。近年來，公司為加快企業發展，增強企業后勁，廣泛開展產學研合作，加大新產品開發力度，公司與合肥中科大生物技術有限公司合作，開發的國家級新藥鹽酸美金剛已完成了質量和療效一致性評價，并取得國家藥品批準文號，正式投產。在2020年8月20日舉行的全國藥品招標采購中一舉中標。獨家專供上海等八個省直轄市。精氨酸布洛芬顆粒也于今年四月份獲國家藥監局批準，并在全國首家通過質量與療效一致性評價。

隨著新產品的逐步投入市場，華辰必將迎來快速發展。我們將在市場調研的基礎上，繼續開發新品種，為企業的可持續發展提供了有力的保障！




編輯：Rae