糖尿病是一種以高血糖和細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)改變?yōu)樘卣鞯模婕捌咸烟恰⒌鞍踪|及脂質代謝紊亂的綜合征,可導致血管損傷以及器官功能失調。糖尿病血管并發(fā)癥是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥,常見于心、腦、腎及視網(wǎng)膜,它是糖尿病病人致殘、致死的主要原因之一。因此,國內(nèi)外學者十分關注糖尿病血管病變的機制研究以及有效治療藥物的尋找。
梔子是一種傳統(tǒng)中藥, 具有瀉火除煩、清熱利尿、涼血散瘀的功效。梔子含有多種化學成分,藥理實驗表明,以梔子苷為代表的烯醚萜類成分為梔子的主要活性成分,具有利膽、鎮(zhèn)痛、保肝、抗癌、抗炎等作用。先前的研究表明,梔子苷能通過抑制糖尿病小鼠肝糖元磷酸化酶和葡萄糖-6-磷酸酶發(fā)揮降血糖的作用;梔子苷的苷元部分能抑制內(nèi)皮細胞炎癥因子的釋放。
內(nèi)皮細胞功能障礙在高糖誘導的糖尿病血管病變發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用,細胞黏附分子的過度表達以及白細胞黏附到血管內(nèi)皮是內(nèi)皮細胞功能障礙的早期表現(xiàn)。高血糖通過一系列復雜的機制誘導內(nèi)皮細胞大量表達和釋放炎癥因子、趨化因子、黏附分子,促使循環(huán)的白細胞、血小板黏附到內(nèi)皮細胞表面,然后進入內(nèi)皮下,進一步破壞內(nèi)皮下組織。內(nèi)皮細胞釋放的與黏附密切相關的分子包括核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、P-選擇素(P-selectin)、E-選擇素(E-selectin)、黏附分子-1(VCAM-1)和細胞間黏附分子-1(ICAM-1)。
吳曙光研究組從梔子苷是否抑制高糖誘導的內(nèi)皮細胞黏附方面,探討了梔子苷是否有治療糖尿病血管并發(fā)癥的作用,并進一步探討了作用機制。結果表明,梔子苷明顯抑制高糖誘導的臍靜脈內(nèi)皮細胞與單核THP-1細胞的黏附;明顯抑制高糖誘導的臍靜脈內(nèi)皮細胞E-選擇素和黏附分子-1的表達;明顯抑制高糖誘導的臍靜脈內(nèi)皮細胞氧自由基的產(chǎn)生;明顯抑制高糖誘導的臍靜脈內(nèi)皮細胞核因子-κB信號通路的活化。
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