400萬患者迎來新希望！首款斑禿口服新藥在國內獲批
2023/3/30   來源：藥春秋、界面新聞、生物世界  閱讀數：

3月27日，禮來公司（Eli Lilly）宣布，其開發的用于治療成人重度斑禿的口服JAK抑制劑巴瑞替尼（商品名：艾樂明）證實獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準。



據悉，該藥是國內首個、且唯一用于系統性治療重度斑禿的創新靶向藥物。

禮來表示，作為首款用于系統性治療成人重度斑禿的靶向藥物，此次艾樂明新適應癥獲批，填補了中國重度斑禿患者迫在眉睫的疾病治療需求，也為醫生帶來了新的臨床藥物選擇。

巴瑞替尼（Baricitinib）

巴瑞替尼是一種免疫系統用藥，由禮來和Incyte合作開發，2018年和2019年，該藥分別在美國和中國獲批，用于治療一種或多種改善病情抗風濕藥療效不佳或不耐受的中重度活動性類風濕關節炎（RA）成年患者。目前，該藥已進入國家醫保目錄。

巴瑞替尼自上市后，一直有著不錯的市場表現，數據顯示，巴瑞替尼2021年全球銷售額為11.15億美元，同比增長74.5%，2022年第一季度為2.556 億美元，同比增長32%。

另外，米內網數據顯示，巴瑞替尼在國內樣本醫院終端的銷售額也大幅增長，2020年銷售額為74萬元，2021年增長到2268萬元。

我國每年近400萬人受斑禿困擾

斑禿（AlopeciaAreata，AA）是一種常見的炎癥性非瘢痕性脫發，臨床表現為頭皮突然發生的邊界清晰的圓形斑狀脫發，輕癥患者大部分可自愈，約半數患者反復發作，病情嚴重者可進展至完全脫發或泛發性脫發。國外研究表明人群終生患病率約2%。其中約5%的斑禿患者會進一步發展為完全脫發或泛發性脫發。

相關流行病學研究表明我國斑禿患病率為0.27%，患病率的年復合增長率為0.46%，近20年我國斑禿患病人群規模趨于穩定：每年近400萬人受其困擾。斑禿對外在形象、社會交往以及精神壓力等方面造成的影響較大，包括睡眠和生活質量明顯較差、廣泛性焦慮癥和抑郁情緒嚴重等。

斑禿的既往治療基本上為口服和外用激素，最常見的即為米諾地爾。巴瑞替尼獲批基于BRAVE-AA系列的兩項研究（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）。該研究于2022年5月發表在《新英格蘭醫學雜志》上。

BRAVE-AA1和BRAVE-AA2為兩項隨機、安慰劑對照Ⅲ期研究。涉及嚴重斑禿的成年患者，其嚴重程度為脫發評分工具（SALT）評分為50或更高。該評分范圍為0-100，0分為無頭皮脫發，100分為頭皮完全脫發。

兩個試驗分別招募654名、546名患者，其中亞洲患者的占比分別約為40%、30%�；颊呔�以3:2:2的比例被隨機分配接受每天一次的4mg巴瑞替尼、2mg巴瑞替尼或安慰劑治療。試驗的主要終點為第36周時，SALT評分為20分或更低。次要終點包括SALT分數相對于基線的百分比變化、SALT分數達到50的參與者比例等。

結果顯示，BRAVE-AA1研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療的患者中，SALT評分達到20分及以下的比例分別為38.8%、22.8%和6.2%。4mg巴瑞替尼和安慰劑治療、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療之間的差異分別為32.6%、16.6%（P均<0.001）。

BRAVE-AA2研究中，接受4mg、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療的患者中，SALT評分達到20分及以下的比例分別為35.9%、19.4%和3.3%。4mg巴瑞替尼和安慰劑治療、2mg巴瑞替尼和安慰劑治療之間的差異分別為32.6%、16.1%（P均<0.001）。

在次要終點方面，4mg巴瑞替尼而非2mg巴瑞替尼要優于安慰劑治療的效果。在安全性方面，低于2.6%的患者因不良事件而停止治療，大多數治療相關不良事件為輕中度。相比于安慰劑組，痤瘡、肌酸激酶水平升高、低密度和高密度脂蛋白膽固醇水平升高在巴瑞克替尼組中更常見。此外，不建議巴瑞替尼與其他JAK抑制劑、生物免疫調節劑、環孢素或其他強效免疫抑制劑聯合使用。

圖片

一名幾乎完全脫發的女性接受每天4mg巴瑞替尼治療，8個月后，其頭發幾乎完全恢復

除巴瑞替尼外，也有其他用于治療AA的JAK抑制劑正在研發、申報階段。

根據Insight數據庫，輝瑞的利特昔替尼（Ritlecitinib）AA適應證在中、美、歐盟市場均處于上市申請階段。據了解，該藥是一款JAK3/TEC抑制劑，FDA和歐洲藥品管理局（EMA）分別預計將在2023年第二季度、第四季度做出決定。2022年11月，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網顯示，該藥在國內的上市申請擬納入優先審評，用于適合接受系統性治療的12歲及以上青少年和成人斑禿患者，包括全禿和普禿。

此外，恒瑞醫藥的艾瑪昔替尼（Ivarmacitinib）AA適應證也處于臨床Ⅲ期階段。




編輯：Rae