拒絕“禿”飛猛進！FDA批準首款口服斑禿療法
2022/6/15   來源：藥春秋  閱讀數：

6月14日，禮來和Incyte宣布，其聯合研發的Olumiant（巴瑞替尼）獲批新適應癥，用于治療成人嚴重斑禿。這是FDA批準的首個斑禿系統療法（全身療法）。

斑禿是全球發病率第二高的脫發誘因，俗稱鬼剃頭，全球約共 1.47 億患者，其中70到90萬人情況嚴重，中國患者約400 萬。斑禿是一種自身免疫性疾病，由于免疫系統攻擊毛囊，導致頭皮、臉部或身體其他部分的毛發部分或完全脫落。斑禿癥狀以青壯年多見，也常發于兒童時期，任何年齡、性別和種族的人群都可能患上斑禿。

巴瑞替尼是一款每日一次的口服 JAK 抑制劑，已在中國、美國、歐盟等超過75個國家上市，用于治療成人中重度類風濕性關節炎（RA），并且在超過 50個國家和地區獲批用于治療中重度特應性皮炎（AD）。另外還在美國、日本、瑞士等多個國家獲批治療新冠肺炎。斑禿適應癥在此前獲得 FDA 授予的突破性療法認定和優先審評資格。

此次FDA的批準主要基于BRAVE-AA1和BRAVE-AA2兩項III期臨床試驗的結果。BRAVE-AA1和BRAVE-AA2分別有598名和490名患者參加為期36周的臨床治療，患者中包含重度AA成年患者，SALT評分≥50 (頭皮脫發≥50%，脫發時間超過六個月)，基線時，受試者的平均SALT得分為85.5。巴瑞替尼治療重度斑禿受試者的主要終點是SALT評分小于等于20，也就是頭發覆蓋面積至少要超過頭皮面積的80%。

36周后，試驗達到臨床終點，在兩項臨床試驗中，大約三分之一接受劑量為4 mg的巴瑞替尼治療的患者達到頭皮毛發覆蓋面積超過80%，其中BRAVE-AA1=35.2%，BRAVE-AA2=32.5%，接受2mg巴瑞替尼治療的患者百分比分別為21.7%和19.7%，而接受安慰劑治療的患者百分比分別為5.3%和2.6%。

在今年3月份，2022年3月，禮來公布了這2項臨床試驗的最新數據，分別有654名、564名患者完成了為期52周的治療。在服用4mg巴瑞替尼的患者中，39%的患者實現了顯著的頭皮毛發再生，他們的頭皮毛發覆蓋率超80%，且約74.1%在52周時實現了90%的毛發覆蓋率。在2mg組中，22.6%的患者實現了顯著的頭皮毛發再生，其中67.5%的患者在52周時實現了90%或以上的毛發覆蓋率。22.9%的患者眉毛實現再生，25.5%的患者睫毛實現再生。

巴瑞替尼最常見的副作用為痤瘡、上呼吸道感染、頭痛、尿路感染、帶狀皰疹感染以及一些機會性感染，副作用發生率在BRAVE-AA1試驗為：4 mg組 280 名患者中的 167 名（59.6%），2 mg 組 183 名患者中的 93 名（50.8%）和安慰劑組 189 名患者中的 97 名（51.3%），BRAVE-AA2的發生率也差不多。

巴瑞替尼2021年全球銷售額為11.15億美元，同比增長74.5%，2022年第一季度為2.556 億美元，同比增長32%，市場表現出色。不過，市場對巴瑞替尼斑禿適應癥的預測十分謹慎，瑞穗證券預測，到2030年，美國銷售額可能達到2.59億美元，歐洲銷售額可能達到1.54億美元。另外，歐洲和日本將在今年下半年對巴瑞替尼斑禿適應癥作出審批。

2019年6月，巴瑞替尼片在中國獲批上市，用于對一種或多種改善病情抗風濕藥（DMARD）療效不佳或不耐受的中重度活動性類風濕關節炎成年患者。根據米內網數據，2021年巴瑞替尼國內樣本醫院終端銷售額為2268萬元，2020年僅為74萬元，漲幅巨大。國內巴瑞替尼治療重度及極重度成人斑禿（AA）的III期研究也在進行中，目前已完成患者的招募，未來該適應癥也有望在中國獲批。

另外，除了巴瑞替尼，輝瑞的JAK3/TEC抑制劑ritlecitinib，Concert Pharmaceuticals公司的JAK1/2抑制劑CTP-543，澤璟制藥的JAK抑制劑杰克替尼，和瑞石生物的JAK1抑制劑SHR0302也都針對斑禿進行臨床試驗，并且大多數已處于臨床開發后期階段。




編輯：Rae