盡管阿司匹林是心血管領域的百年經典藥物,但近年來隨著證據更新,阿司匹林用于心血管疾病一級預防的獲益-風險比有所下降,指南推薦的阿司匹林一級預防適用人群范圍也在縮小。
例如,日前美國預防服務工作組(USPSTF)發布了最新版阿司匹林一級預防心血管疾。–VD)的建議聲明:(1)10年CVD風險≥10%的40-59歲成人,將阿司匹林用于一級預防CVD事件的凈收益很小,是否服用阿司匹林應個體化決定。(2)不建議≥60歲老年人開始服用低劑量阿司匹林一級預防CVD事件。
對于啟動阿司匹林治療的指征嚴格把控固然重要。但隨之而來的問題是,對于原本已在服用阿司匹林的人群,停藥會增加風險嗎?
針對這個問題,《內科學年鑒》(Annals of Internal Medicine)近期也恰好發表了阿司匹林研究領域知名的ASPREE試驗的一項事后分析。研究結果顯示,對于原本已在常規服用阿司匹林但沒有臨床使用指征的老年人,研究證據難以證明停止或繼續服用阿司匹林有明顯危害或益處。

基于當前分析,論文總結指出,“一個務實的建議可能是,(對于沒有臨床使用指征的老年人)考慮在藥物負擔較大的患者中謹慎停用阿司匹林!
我們先來快速回顧下ASPREE試驗。這項國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,在健康老年人中評估了低劑量阿司匹林(100mg/天)對于延長健康壽命的益處和風險。試驗在澳大利亞和美國共招募了19114名70歲以上老年人,他們在研究入組時沒有心血管疾病、癡呆癥或身體殘疾,也沒有需要服用阿司匹林的健康問題。受試者隨機分組接受阿司匹林或安慰劑。中位隨訪時間為4.7年。2018年發表于《新英格蘭醫學雜志》(NEJM)的試驗結果顯示,阿司匹林并沒有延長老年受試者的健康壽命,在阿司匹林組還觀察到了常見的出血風險增加。
此次分析為了評估≥70歲個體停用或繼續服用阿司匹林的影響,重點分析了加入ASPREE試驗前已在定期(>每周2天)服用阿司匹林的1714人數據,在試驗中,他們被隨機分入安慰劑組(停藥)或阿司匹林組(繼續服用)。
研究主要結局是無殘障生存(定義為未發生全因死亡、癡呆事件或持續身體殘疾)。中位時間為4.9年,沒有證據表明停用或繼續服用阿司匹林會明顯影響主要結局風險,停藥組和繼續用藥組發生上述主要結局事件的比例分別為13.8%和11.1%,發病率分別為每1000人-年28.8例和23.4例,沒有統計學差異(HR 1.28,95% CI 0.98~1.68)。不過,對于非白人的人群,停用阿司匹林與上述主要結局事件風險翻倍(HR 2.03,95% CI 1.10~3.73)有關。
對于研究前高頻服用阿司匹林(>每周6天)的患者時,停藥或繼續用藥也沒有觀察到顯著差異。
在服用阿司匹林≥5年的患者中,停用阿司匹林似乎會增加心血管疾病事件,風險翻倍。
年齡對停用阿司匹林的結果沒有明顯影響。
研究團隊分析強調,盡管停藥組主要終點和心血管疾病事件發生率略高,但組間差異的置信區間很寬,缺乏統計學差異,停藥影響尚無定論。更另一方面,繼續使用阿司匹林并未發現大出血和癌癥的風險顯著增加,對出血沒有影響的可能因素是,此前就在用藥的阿司匹林服用者本身耐受性更好。
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